Alzheimer et gravité du COVID-19 : un lien génétique ?

Alzheimer et gravité du COVID-19 : un lien génétique ?

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  • Les scientifiques ont identifié un lien génétique entre le développement de la maladie d’Alzheimer et les graves conséquences du COVID-19.
  • Une nouvelle étude identifie les mêmes changements du système immunitaire dans les deux maladies.
  • Le ciblage de gènes « à risque » spécifiques pourrait conduire à de futurs traitements pour la maladie d’Alzheimer et le COVID-19.

La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence, un syndrome dans lequel la fonction cognitive décline progressivement au fil du temps.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 55 millions de personnes souffrent de démence dans le monde et les médecins diagnostiquent 10 millions de nouveaux cas chaque année. Environ 60 à 70 % d’entre eux sont des cas d’Alzheimer.

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Maladie d’Alzheimer et inflammation

« Alors que la maladie d’Alzheimer se caractérise principalement par une accumulation nocive de protéines amyloïdes et d’enchevêtrements dans le cerveau, il existe également une inflammation importante dans le cerveau qui met en évidence l’importance du système immunitaire dans la maladie d’Alzheimer », explique le Dr Dervis Salih.

Le Dr Salih est associé de recherche principal sur les maladies neurodégénératives à l’University College London (UCL).

Dans des travaux antérieurs de l’UCL, des études génétiques ont révélé que différents gènes peuvent modifier le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Ces «gènes de risque» modifient la façon dont la microglie, ou les cellules immunitaires du cerveau, répondent à la protéine amyloïde et aux enchevêtrements.

Les scientifiques se sont concentrés sur une sous-population de cellules de la microglie connue sous le nom de microglie à réponse à l’interféron (IRM), qui augmente avec l’âge et en réponse aux protéines amyloïdes.

Les cellules IRM répondent aux protéines d’interféron que le corps libère pour lutter contre les infections virales, telles que le SRAS-CoV-2.

Selon le Dr Rosa Sancho, responsable de la recherche à Alzheimer’s Research UK, « Fairy au début de la pandémie, les personnes atteintes de démence sont apparues comme un groupe à risque particulier de COVID-19 sévère. »

Gène OAS1 et inflammation

Les résultats actuels, publiés dans la revue Brain, s’appuient sur les travaux antérieurs du Dr Salih.

La nouvelle étude, dirigée par Naciye Magusali, doctorante à l’UCL, s’est concentrée sur le génotypage de 2 547 échantillons d’ADN humain. Parmi ceux-ci, 1 313 provenaient de personnes ayant reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer et 1 234 provenaient de témoins sans maladie d’Alzheimer.

Les auteurs ont identifié une variante du gène oligoadénylate synthétase 1 (OAS1) stimulé par l’interféron qui peut augmenter le risque de développer la maladie d’Alzheimer d’environ 11 à 22 %.

Les scientifiques ont également montré que l’OAS1, qui régule les protéines inflammatoires, contribue au risque génétique associé aux graves conséquences du COVID-19.

Selon la présente étude, les cellules traitées pour imiter les effets du COVID-19 ont montré une expression plus faible de l’OAS1.

Le Dr Salih explique : « La variante de l’OAS1 associée à la maladie diminue l’expression de l’OAS1. Cela soutient l’idée que les personnes ayant des niveaux inférieurs d’OAS1 sont plus susceptibles de présenter une réponse chronique aux cytokines ou une “tempête de cytokines”.

Les travaux montrent que le corps a besoin d’OAS1 pour réduire la quantité de protéines provoquant l’inflammation. Selon le Dr Salih :

« On voit dans […] cellules microgliales que OAS1 supprime la fonction pro-inflammatoire des cellules en réponse à des niveaux élevés d’interféron.

Ces résultats montrent l’importance de l’inflammation à la fois dans la progression de la maladie d’Alzheimer et dans la gravité du COVID-19.

Implications potentielles

Parlant de la nouvelle recherche, le Dr Sancho souligne que «[w]Nous ne savons pas si les effets de ce gène de risque pourraient influencer les conséquences neurologiques à long terme de COVID-19 ou si COVID-19 […] augmente le risque de démence plus tard dans la vie.

Le Dr David Strain, maître de conférences clinique principal à l’Université d’Exeter au Royaume-Uni, commente : des options de traitement potentielles ou même une médecine préventive personnalisée.

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