Alzheimer : l'inflammation cérébrale est-elle le déclencheur manquant ?

Alzheimer : l’inflammation cérébrale est-elle le déclencheur manquant ?

Accueil » Santé » Alzheimer : l’inflammation cérébrale est-elle le déclencheur manquant ?
  • La différence entre les personnes atteintes de plaque amyloïde cérébrale qui développent la maladie d’Alzheimer et celles qui ne semblent pas être une inflammation.
  • Une activation excessive des cellules microgliales du cerveau favorise la croissance des enchevêtrements de protéines tau qui caractérisent la maladie.
  • L’étude suggère que des thérapies combinées s’attaquant à la fois à l’accumulation de plaque amyloïde et à la neuroinflammation pourraient s’avérer efficaces contre la maladie d’Alzheimer.

Les médecins considèrent la plaque amyloïde logée entre les cellules nerveuses du cerveau et les fibres de protéine tau enchevêtrées qui se forment dans les cellules comme la marque de la maladie d’Alzheimer.

Cependant, la plaque amyloïde – constituée de morceaux de protéines brisés qui s’agglutinent – est également présente dans le cerveau des personnes âgées qui ne développent pas la maladie d’Alzheimer, ce qui suggère qu’un autre facteur déclenche la maladie.

Une nouvelle étude révèle que l’inflammation dans le cerveau entraîne la progression de la présence de plaque amyloïde et d’enchevêtrements tau à l’apparition de la démence et de la maladie d’Alzheimer.

L’auteur principal de l’étude, le Dr Tharick Pascoal, Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie et de neurologie à la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh, en Pennsylvanie, explique :

“De nombreux [older adults] ont des plaques amyloïdes dans leur cerveau mais ne progressent jamais vers le développement de la maladie d’Alzheimer. Nous savons que l’accumulation d’amyloïde à elle seule ne suffit pas à provoquer la démence – nos résultats suggèrent que c’est l’interaction entre la neuroinflammation et la pathologie amyloïde qui déclenche la propagation de la protéine tau et conduit finalement à des lésions cérébrales généralisées et à des troubles cognitifs.

L’étude apparaît dans Nature Medicine.

Neuroinflammation

Alors que les scientifiques ont déjà observé la neuroinflammation chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, la nouvelle étude révèle pour la première fois son rôle essentiel dans le développement de la maladie.

La recherche révèle que l’activation des cellules immunitaires du cerveau – ses cellules microgliales – favorise la propagation des protéines tau enchevêtrées qui composent la plaque amyloïde.

Heather M. Snyder, Ph.D., vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l’Alzheimer’s Association, qui n’était pas impliquée dans l’étude, a expliqué le but de la neuroinflammation à Medical News Today. L’Association Alzheimer a contribué au financement de la recherche.

“L’inflammation joue un rôle important dans la lutte contre les infections et autres agents pathogènes dans le corps, y compris dans le cerveau et le système nerveux central”, a déclaré Snyder. La microglie “aide à éliminer les débris (neurones endommagés, infections) du cerveau”.

“Cependant”, ajoute le Dr Snyder, “une réponse inflammatoire soutenue, ou un changement de neuroinflammation aiguë à chronique, peut contribuer à la biologie sous-jacente de plusieurs troubles neurodégénératifs.”

L’inflammation n’est pas en soi associée à une déficience cognitive, a déclaré le Dr Pascoal au MNT. “Cependant”, a-t-il déclaré, “lorsque la neuroinflammation converge avec la pathologie amyloïde, l’interaction potentialise la pathologie tau. En conséquence, la coexistence de ces trois processus dans le cerveau – amyloïde, neuroinflammation et pathologie tau – détermine la détérioration cognitive. »

Preuve vivante

Alors que des expériences utilisant des cellules en culture et des animaux de laboratoire ont déjà impliqué l’activation microgliale dans la propagation des fibres tau, la nouvelle étude est la première à documenter leur relation chez les personnes vivantes.

Les chercheurs ont utilisé l’IRM et la TEP pour étudier 130 personnes de tout âge et spectres de la maladie d’Alzheimer, en observant la présence et l’étendue de l’activation microgliale, de la plaque amyloïde et des enchevêtrements tau.

Mettre la nouvelle vision au travail

Contrôler avec succès la neuroinflammation comme moyen de traitement de la maladie d’Alzheimer reste un défi. Le Dr Pascoal a déclaré à MNT : « Plusieurs médicaments anti-inflammatoires différents peuvent potentiellement réduire la neuroinflammation. Cependant, certains d’entre eux ont déjà été testés dans des essais cliniques visant à atténuer le déclin cognitif, mais ont échoué. »

Cependant, a-t-il suggéré, le problème pourrait être le moment du traitement.

“Notre étude indique que ces médicaments anti-inflammatoires présenteraient une efficacité optimale à un moment précis de l’évolution de la maladie lorsque les patients ont une pathologie tau confinée au cortex cérébral temporal médial”, dit-il.

“Ainsi”, explique le Dr Pascoal, nos “résultats suggèrent que la combinaison d’anti-amyloïdes avec des thérapies anti-inflammatoires dans les premiers stades de la maladie, lorsque la pathologie de tau est encore confinée au cortex temporal, maximiserait l’efficacité de ces médicaments.

Snyder a noté : « L’Alzheimer’s Association, par le biais de son initiative Part the Cloud, se concentre sur l’accélération des résultats du laboratoire, par le biais d’essais, dans des thérapies possibles – comblant le vide dans le développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer en soutenant les études cliniques de phase précoce. »

Elle a déclaré: «Les scientifiques du monde entier ont été invités à soumettre des propositions qui pourraient se traduire par des essais humains de traitements ciblant la neuroinflammation, dans le but d’améliorer la cognition chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives.» L’initiative a sélectionné quatre projets.

Pour le Dr Pascoal, la recherche est personnelle, confie-t-il à l’UPMC :

«En tant que jeune neurologue résident dans mon pays d’origine, le Brésil, j’ai remarqué que de nombreux patients atteints de la maladie d’Alzheimer sont laissés pour compte et sans accès à des soins appropriés.»

La découverte de l’étude lui donne de l’espoir pour ces personnes. Il dit: “Nos recherches suggèrent que la thérapie combinée visant à réduire la formation de plaque amyloïde et à limiter la neuroinflammation pourrait être plus efficace que d’aborder chaque pathologie individuellement.”

★★★★★

A lire également