Améliorer les symptômes sociaux de la dépression avec un anesthésique commun

Améliorer les symptômes sociaux de la dépression avec un anesthésique commun

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Dans une étude récente publiée dans Psychiatrie Moléculairedes chercheurs de l'Université d'Osaka ont utilisé un modèle murin de dépression pour révéler qu'une forme de kétamine (un anesthésique courant) à faibles doses peut améliorer les déficiences sociales en rétablissant le fonctionnement d'une région spécifique du cerveau appelée cortex insulaire antérieur.

La kétamine est souvent utilisée à faibles doses pour traiter la dépression, mais ses effets sur le cerveau restent relativement flous. Généralement, la kétamine fait référence à un mélange de deux formes différentes de kétamine : la (S)-kétamine et la (R)-kétamine. Ces deux molécules sont des isomères miroirs, ou énantiomères : elles ont la même formule moléculaire, mais leurs formes tridimensionnelles sont des images miroir l’une de l’autre. Bien qu'ils se présentent généralement sous forme de paires (S) et (R), ils peuvent également être séparés en (S)-kétamine ou (R)-kétamine. Chacun est bénéfique dans le traitement de la dépression, bien que leurs effets spécifiques varient.

Lorsque l’équipe de recherche a décidé de tester les effets de la (S)-kétamine et de la (R)-kétamine sur les symptômes de type dépression chez la souris, elle a d’abord dû choisir un modèle approprié. Étant donné que la dépression et les déficiences sociales peuvent être induites par un isolement social à long terme, ils ont choisi un modèle murin d’isolement social chronique (au moins 6 semaines).

Les chercheurs ont ensuite utilisé une méthode qui leur a permis de comparer directement l’activation neuronale dans tout le cerveau de souris traitées avec de la (S)-kétamine, de la (R)-kétamine ou une solution saline (comme contrôle) directement après des tests comportementaux.

“De cette manière, nous avons pu observer des différences entre les traitements à la (S)-kétamine et à la (R)-kétamine en termes d'activation neuronale dans tout le cerveau, sans avoir d'hypothèse prédéfinie”, explique l'auteur principal de l'étude, Rei Yokoyama. “Nous avons notamment constaté que l'isolement social chronique entraînait une diminution de l'activation neuronale dans le cortex insulaire antérieur – une région cérébrale importante pour la régulation émotionnelle – lors d'un contact social, et que la (R)-kétamine, mais pas la (S)-kétamine, inversé cet effet.

Les chercheurs ont également découvert que les souris traitées avec la (R)-kétamine reconnaissaient mieux les souris inconnues que les souris familières lors d'un test de mémoire sociale, ce qui indique une amélioration de la cognition sociale. De plus, lorsque l’activité neuronale était supprimée dans le cortex insulaire antérieur, les améliorations induites par la (R)-kétamine disparaissaient.

“Ces résultats mettent en évidence l'importance du cortex insulaire antérieur pour les effets positifs de la (R)-kétamine sur les déficiences sociales, du moins chez la souris”, explique Hitoshi Hashimoto, auteur principal de l'étude. “Ensemble, nos résultats indiquent que la (R)-kétamine pourrait être meilleure que la (S)-kétamine pour améliorer la cognition sociale, et ils suggèrent que cet effet dépend de la restauration de l'activation neuronale dans le cortex insulaire antérieur.”

Étant donné que les taux d’isolement social et de dépression augmentent dans le monde entier, ces résultats sont très importants. La (R)-kétamine est un traitement prometteur contre les déficiences sociales induites par l'isolement et peut contribuer à une meilleure qualité de vie des personnes souffrant de troubles associés.

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