Cancer du poumon : une nouvelle combinaison de médicaments réduit les tumeurs dans une étude animale

Crédit photo : Bjarte Rettedal/Getty Images.

• Le cancer du poumon est la deuxième forme de cancer la plus répandue dans le monde.
• Chaque année, environ 2 millions de personnes reçoivent un diagnostic de cancer du poumon et 1,8 million de personnes meurent de la maladie.
• Il existe deux types de cancer du poumon – le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) – le NSCLC étant à l’origine de la majorité des cas.
• Le NSCLC peut être traité par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie, mais il est rarement guéri.
• Maintenant, la recherche a montré que, chez les souris atteintes de NSCLC, une combinaison de deux médicaments réduit la taille et le nombre de tumeurs, une découverte qui pourrait conduire à des essais cliniques chez l’homme.

Selon l’American Cancer Society, le cancer du poumon est le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis.

C’est également la principale cause de décès par cancer, représentant un décès sur cinq par cancer‚ plus que les cancers du côlon, du sein et de la prostate réunis.

La plupart des cas de cancer du poumon sont diagnostiqués chez des personnes âgées, l’âge moyen du diagnostic étant de 70 ans. La bonne nouvelle est que les cas diminuent car moins de personnes fument du tabac, ce qui cause plus de 80 % des cancers du poumon.

Cependant, quelque 2 millions de personnes dans le monde reçoivent encore un diagnostic de cancer du poumon chaque année.

Environ 85 % des cas sont des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC). Comme la chimiothérapie et l’immunothérapie ne sont pas particulièrement efficaces contre ce type de cancer du poumon, de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence.

Maintenant, une équipe du Salk Institute et de la Northwestern University a découvert qu’une combinaison de deux médicaments, l’un déjà autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) et l’autre actuellement en essai clinique, réduisait la taille et le nombre de tumeurs chez les souris atteintes de NSCLC. .

La recherche est publiée dans Science Advances.

Besoin de nouveaux traitements

“Ce traitement serait efficace pour les patients atteints d’un adénocarcinome pulmonaire mutant KRAS/LKB1”, a déclaré le Dr Lillian Eichner, auteur principal de l’étude et professeur adjoint de biochimie et de génétique moléculaire à la Northwestern University.

“Chaque année aux États-Unis, il y a [about] 20 000 nouveaux cas de ce sous-type moléculaire de la maladie », a-t-elle noté. “Le temps de survie actuel est en moyenne de 10 mois à compter du diagnostic initial pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice, et des approches thérapeutiques améliorées sont absolument nécessaires.”

Les chercheurs ont identifié les inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC) comme traitement potentiel pour ce type de cancer du poumon. Les inhibiteurs d’HDAC sont des régulateurs épigénétiques qui ralentissent la croissance tumorale chez les animaux.

Les auteurs de l’étude ont établi que HDAC3 était essentiel pour la croissance des tumeurs mutantes LKB1 difficiles à traiter, ils ont donc examiné si le blocage pharmacologique de HDAC3 pouvait affecter la croissance tumorale.

Dans cette étude, ils ont utilisé deux médicaments différents – l’entinostat inhibiteur de HDAC1/HDAC3, actuellement en cours d’essai, et un inhibiteur de MEK, trametinib, déjà approuvé par la FDA – pour traiter le NSCLC mutant KRAS/LKB1 chez la souris.

La combinaison de médicaments a considérablement réduit les tumeurs

Les chercheurs ont administré aux souris de l’entinostat, du trametinib ou une combinaison des deux médicaments par gavage oral – un tube directement dans l’estomac ou l’intestin grêle – pendant 42 jours.

À la fin des 42 jours, ils ont évalué la croissance tumorale.

Ils ont constaté qu’aucun des deux médicaments ne réduisait à lui seul la croissance des tumeurs. Cependant, le traitement combiné a considérablement réduit la charge tumorale par rapport à tous les autres groupes de traitement.

Comme l’a dit le Dr Eichner à Medical News Today : « Nous avons découvert que deux thérapies ciblées cliniquement bien tolérées, un inhibiteur de MEK et un inhibiteur d’HDAC – dont aucun n’est une chimiothérapie – suscitent ensemble un bénéfice thérapeutique, c’est-à-dire une croissance tumorale significativement lente. Les deux médicaments sont cliniquement bien tolérés, mais ni l’un ni l’autre [is] efficace pour ralentir la croissance du cancer du poumon lorsqu’il est administré individuellement.

Les souris ayant reçu le traitement combiné avaient 79 % de surface tumorale en moins et 63 % de tumeurs en moins dans leurs poumons que les souris non traitées.

Des essais humains nécessaires

Ces médicaments sont déjà utilisés pour traiter les cancers. Le tramétinib a été approuvé pour la première fois par la FDA en 2013 pour le traitement du mélanome malin métastatique. Il a été approuvé pour le traitement du NSCLC en 2017.

Entinostat n’a pas encore été approuvé par la FDA pour une utilisation clinique, mais a fait l’objet d’essais cliniques de phases 1 et 2. Des essais de phase 3 sont également en cours chez des patientes atteintes d’un cancer du sein. Dans les essais, les gens ont généralement bien toléré le médicament.

Les médicaments n’ont pas encore été utilisés ensemble chez l’homme. Le Dr Eichner a décrit les prochaines étapes de l’évaluation de la thérapie combinée.

“Un essai clinique de phase 1 viendrait en premier, pour évaluer la sécurité de cette approche de thérapie combinée”, a-t-elle expliqué.

« Nos études précliniques ont été très encourageantes en ce qui concerne [the] l’innocuité de cette combinaison de médicaments, et sur la base des profils d’innocuité établis des deux médicaments, nous espérons que ce serait également le cas chez les humains », a déclaré le Dr Eichner.

« Une étude de phase 2 évaluerait par la suite si cette combinaison ralentit la croissance tumorale et prolonge [the] durée de vie de ce groupe de patients », a-t-elle ajouté.

Un nouvel espoir pour les patients atteints de cancer

Le développement de médicaments est un processus long et coûteux, une étude récente faisant état d’un investissement moyen de 1,3 milliard de dollars pour mettre un nouveau médicament sur le marché.

Et les nouveaux médicaments anticancéreux mettent en moyenne 6 à 12 ans entre leur découverte et leur approbation. Ainsi, trouver de nouvelles façons d’utiliser les médicaments existants est à la fois rentable et plus rapide.

« Notre étude révèle que les traitements anticancéreux existants qui n’ont pas fonctionné à l’origine peuvent être efficaces s’ils sont réorientés. Notre travail fournit un exemple de la façon dont la compréhension de la biologie fondamentale des tumeurs peut conduire à de nouvelles approches pour le traitement du cancer, parfois même sans la nécessité de développer de nouveaux médicaments, ce qui peut être un processus lent.

– Dr Lillian Eichner

Bien qu’il n’en soit qu’à ses débuts, leurs découvertes pourraient mener à de nouveaux traitements pour ce cancer du poumon difficile à traiter. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats, mais le Dr Eichner est optimiste.

“Nos résultats suggèrent que le traitement simultané des patients avec ces deux médicaments existants et disponibles pourrait aider à ralentir la croissance des tumeurs pulmonaires pour ce groupe de patients”, a-t-elle déclaré au MNT.