Cancer du sein métastatique : les scientifiques découvrent un nouveau mécanisme pour prévenir…

Empêcher le cancer du sein de se reproduire a été un défi pour les chercheurs. Allen Donikowski/Getty Images

• Les patientes atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) sont à risque de récidive du cancer même des décennies après le traitement.
• En effet, les cellules cancéreuses qui se propagent à d’autres organes peuvent rester inactives pendant de nombreuses années avant de se réveiller pour former des tumeurs.
• Une nouvelle étude a révélé que les cellules cancéreuses disséminées restent dormantes dans les poumons de jeunes souris en bonne santé, mais chez les souris plus âgées ou les souris atteintes de lésions pulmonaires, elles se développent rapidement pour former des tumeurs.
• Les chercheurs attribuent cette différence à une protéine appelée PDGF-C, qui est présente à de faibles niveaux dans les poumons de jeunes souris en bonne santé, mais qui est élevée chez les souris plus âgées ou les souris atteintes de lésions pulmonaires.
• Ces résultats suggèrent que le blocage de PDGF-C à l’aide d’un médicament pourrait potentiellement prévenir la récidive du cancer chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER-positif.

Le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) est le sous-type de cancer du sein le plus courant, représentant environ 67 % à 80 % des cancers du sein chez les femmes. Dans ce type de cancer du sein, les cellules cancéreuses possèdent des récepteurs qui se lient à l’hormone œstrogène.

La recherche suggère que le cancer du sein positif aux récepteurs ER et à la progestérone est associé à une meilleure survie.

Cependant, les patientes qui se rétablissent d’un cancer du sein ER-positif ont un risque de récidive du cancer de 10 à 41 % après l’arrêt de l’hormonothérapie anticancéreuse. En effet, les cellules cancéreuses du sein ER-positives peuvent se propager (ou se diffuser) à d’autres parties du corps, un processus appelé métastase.

Ces « cellules cancéreuses disséminées » peuvent rester longtemps cachées et inactives avant de « se réveiller » pour former de nouvelles tumeurs.

La recherche a montré que l’environnement dans lequel les cellules cancéreuses disséminées s’installent dans le corps (connu sous le nom de «microenvironnement») détermine si oui ou non elles survivent et redeviennent actives.

Cependant, les chercheurs tentent toujours de comprendre comment l’environnement autour des cellules cancéreuses disséminées contrôle leur réactivation.

Maintenant, une nouvelle recherche publiée dans Nature Cancer montre comment une protéine trouvée dans les tissus pulmonaires vieillissants ou endommagés peut déclencher le « réveil » des cellules cancéreuses dormantes et leur développement en tumeurs.

Le Dr David A. Cheresh, éminent professeur et vice-président du département de pathologie de l’UC San Diego, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré à Medical News Today :

“Cette étude est significative en ce qu’elle révèle[s] un mécanisme pour tenir compte du rôle que joue l’âge dans la progression du cancer. Il est bien connu que l’âge est associé à une incidence et à un décès accrus liés à de nombreuses formes de cancer, y compris les cancers du sein ER+, mais cela reste mal compris au niveau moléculaire.

Cancer du sein chez les souris jeunes et âgées

Pour découvrir le mécanisme de la récidive du cancer du sein ER-positif, le Dr Clare M. Isacke, professeur de biologie cellulaire moléculaire à l’Institute of Cancer Research de Londres, et ses collègues ont étudié des souris atteintes de tumeurs mammaires ER-positives.

Étant donné que le cancer du sein ER-positif peut réapparaître des décennies après la tumeur primaire, les chercheurs ont utilisé des souris âgées et des souris atteintes de lésions pulmonaires, qui imitent l’environnement du corps vieillissant.

Chez les souris aux poumons vieillissants ou endommagés, les cellules cancéreuses disséminées se sont rapidement transformées en grosses tumeurs.

En revanche, les cellules cancéreuses disséminées dans les poumons de jeunes souris dotées d’un système immunitaire sain ne se sont pas développées en grosses tumeurs.

Comment les cellules cancéreuses dormantes sont activées

Une protéine appelée «facteur de croissance dérivé des plaquettes C» (PDGF-C) aide les cellules cancéreuses à survivre et à se développer en activant les cellules (fibroblastes) associées au cancer.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les cellules cancéreuses du sein ER-positives disséminées produisent du PDGF-C à de faibles niveaux, qui sont suffisants pour leur survie, mais pas assez pour soutenir la croissance tumorale.

Des recherches antérieures ont montré que les niveaux de PDGF-C sont faibles dans les poumons sains, mais augmentent considérablement lorsque les poumons sont endommagés.

Sur la base de leurs découvertes, le professeur Isacke et ses collègues ont conclu que, dans les poumons vieillissants ou endommagés, des niveaux élevés de PDGF-C créent un environnement qui favorise la croissance des tumeurs pulmonaires. Dans les poumons jeunes et sains, le faible niveau de PDGF-C est insuffisant pour soutenir la croissance tumorale.

“Cette étude fournit des preuves solides chez les souris que les niveaux de PDGF-C sont augmentés dans les poumons des souris plus âgées par rapport aux souris plus jeunes et cela est associé à une augmentation des métastases chez les animaux âgés.” – Dr David Cheresh

« Il est intéressant de noter que les cellules tumorales exprimant PDGF-C semblent avoir un avantage métastatique chez la souris. Les résultats sont étayés dans divers modèles par des approches génétiques et pharmacologiques. […] De plus, les chercheurs ont pu trouver une augmentation des niveaux de fibrose et de PDFG-C chez l’homme en fonction de l’âge, ce qui fournit des preuves corrélatives que leurs découvertes chez la souris peuvent avoir une pertinence chez les patients », a déclaré le Dr Cheresh.

Potentiel de prévention de la récidive du cancer

Après avoir établi le lien entre PDGF-C et la réactivation des cellules cancéreuses dormantes dans les poumons, les chercheurs ont exploré si la réactivation des cellules cancéreuses dormantes pouvait être arrêtée en utilisant un médicament qui bloque l’activité de PDGF-C.

Ils ont traité les souris avec un médicament bloquant PDGF-C (imatinib) ou avec un anticorps bloquant PDGF-C. Pour les deux groupes de traitement, la croissance des tumeurs pulmonaires a été significativement réduite.

Étant donné que l’imatinib est déjà utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique chez les patients âgés et jeunes et qu’il est bien toléré, il présente une voie prometteuse pour prévenir la récidive du cancer chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER-positif.

Cibler le mécanisme de « réveil » de la tumeur

Le Dr Frances K. Turrell, premier auteur de l’étude et stagiaire postdoctoral à la Division de la recherche sur le cancer du sein à l’Institut de recherche sur le cancer, a déclaré dans un communiqué de presse

“Nous prévoyons maintenant de mieux déterminer comment les patients pourraient bénéficier du médicament existant imatinib et, à long terme, visons à créer des traitements plus spécifiques ciblant le mécanisme de” réveil “.”

Le professeur Clare Isacke a déclaré : « Ensuite, nous devons identifier quand ces changements liés à l’âge se produisent et comment ils varient entre les personnes afin que nous puissions créer des stratégies de traitement qui empêchent les cellules cancéreuses de « se réveiller ».

Dans ses commentaires au MNT, le Dr Cheresh a exprimé l’espoir que le mécanisme de récidive du cancer décrit dans cette étude pour le cancer du sein ER-positif puisse également s’appliquer à d’autres types de cancer.

« Une question qui […] sera important d’aborder est : quelle est la généralité de ce phénomène ? Étant donné que de nombreux cancers sont plus agressifs chez les patients âgés, il serait important d’établir si le mécanisme décrit dans cette étude est lié à d’autres cancers qui métastasent également au poumon et/ou à d’autres organes. » – Dr David Cheresh

“Il semblerait peu probable que les niveaux de PDGF-C trouvés chez les patientes âgées soient exclusivement liés à la progression du cancer du sein ER+”, a-t-il ajouté.