Certains lymphomes deviennent résistants au traitement.  La découverte de gènes peut offrir une voie pour surmonter ce problème.

Certains lymphomes deviennent résistants au traitement. La découverte de gènes peut offrir une voie pour surmonter ce problème.

Accueil » Parents » Étapes » Enfant » Certains lymphomes deviennent résistants au traitement. La découverte de gènes peut offrir une voie pour surmonter ce problème.

Les patients atteints de certains types de lymphomes qui deviennent résistants aux traitements standards pourraient bénéficier d'une thérapie que les chercheurs de l'Université du Wisconsin-Madison évaluent après avoir découvert un processus clé qui alimente la résistance des cancers du sang aux médicaments actuels. Voici les détails:

Un traitement efficace, jusqu'à ce qu'il ne le soit plus : L'équipe UW-Madison a cherché à comprendre pourquoi certains patients atteints de certains lymphomes non hodgkiniens provenant de globules blancs appelés lymphocytes B développent une résistance aux médicaments qui sont devenus une norme de soins pour la maladie.

  • Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B, notamment le lymphome du manteau et le lymphome diffus à grandes cellules B, voient souvent leur cancer répondre initialement bien aux traitements comprenant des médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton ou inhibiteurs de la BTK.
  • Les inhibiteurs de la BTK, y compris l'ibrutinib, un médicament couramment utilisé, bloquent la voie de signalisation des cellules B. Ceci est utile pour traiter les lymphomes à cellules B, car les cancers surviennent lorsque cette voie de signalisation fonctionne mal, conduisant à une production incontrôlée de cellules B. Les inhibiteurs de BTK court-circuitent cette surproduction.
  • “Cependant, la plupart des patients qui répondent à ces médicaments rechutent après peut-être un ou deux ans de traitement. C'est un gros problème”, déclare Lixin Rui, professeur d'hématologie, d'oncologie médicale et de soins palliatifs à la faculté de médecine et de soins publics de l'Université du Wisconsin. Health, qui a dirigé la recherche.

Identifier un nouveau mécanisme de résistance : Les chercheurs ont tenté de comprendre pourquoi et comment les inhibiteurs de la BTK cessent souvent d’être efficaces, et Rui et ses collègues ont étudié spécifiquement la résistance à l’ibrutinib.

  • L'ibrutinib est devenu le premier inhibiteur de la BTK approuvé pour traiter les lymphomes à cellules B en 2013 et reste l'un des médicaments les plus largement prescrits de sa classe pour lutter contre les cancers.
  • L'équipe UW-Madison a effectué des analyses génétiques et pharmacologiques impliquant un seul gène dans le développement de la résistance à l'ibrutinib. Le gène est responsable de la production d’une protéine connue sous le nom de réponse de croissance précoce 1, ou EGR1.
  • La protéine EGR1 remplit un certain nombre de fonctions biologiques, notamment la régulation de la prolifération cellulaire. Rui et ses collègues ont découvert que les cellules B malignes résistantes à l'ibrutinib qu'ils ont examinées présentaient des gènes EGR1 plus actifs que les cellules non résistantes au médicament.
  • Cette activité est devenue encore plus prononcée après le traitement par ibrutinib, car EGR1 a favorisé une cascade de changements dans le métabolisme des cellules, augmentant ainsi leur énergie.
  • “Il s'agit d'un nouveau mécanisme que nous avons identifié”, explique Rui. “EGR1 peut favoriser une production accrue d'énergie dans les cellules de lymphome résistantes et, par conséquent, favorise la résistance aux médicaments.” La découverte a été récemment détaillée dans la revue Sang.

Surmonter la rechute : Comprendre comment les cellules B cancéreuses acquièrent une résistance aux inhibiteurs de la BTK comme l'ibrutinib n'était qu'une partie de l'objectif de l'équipe UW-Madison, qui recherche finalement de nouveaux traitements efficaces pour les patients atteints de lymphome qui ont rechuté grâce à la résistance aux médicaments.

  • Dans la même étude, Rui et ses collègues ont testé un nouveau schéma thérapeutique visant à contrecarrer l’hyperactivité de l’EGR1.
  • L'équipe a découvert un traitement expérimental impliquant deux médicaments qui abaissent le métabolisme des cellules : la metformine, utilisée pour traiter le diabète de type 2, et un médicament plus récent appelé IM156.
  • En combinaison, ces deux médicaments ont efficacement ralenti la croissance des cellules de lymphome résistant à l'ibrutinib dans des modèles murins atteints de lymphomes à cellules B résistants aux médicaments.

À terme, Rui espère que le traitement expérimental pourra faire l’objet d’essais cliniques sur des patients humains. “Je veux toujours que les résultats de mon laboratoire soient transférés à la clinique”, explique Rui. “Si les patients pouvaient bénéficier de cette recherche, ce serait très enrichissant.”

Publications similaires