Cholestérol considérablement réduit avec l’inhibiteur oral de PCSK9

Une nouvelle étude menée par le Baylor College of Medicine et présentée lors de la session scientifique annuelle de l’American College of Cardiology avec le Congrès mondial de cardiologie a révélé qu’un inhibiteur oral de PCSK9 appelé MK-0616 réduisait le LDL, ou “mauvais”, cholestérol de plus de 60% . L’étude a été simultanément publiée en ligne dans le Journal de l’American College of Cardiology au moment de la présentation.

MK-0616, un inhibiteur oral expérimental de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), a considérablement réduit les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) chez les personnes ayant un taux de cholestérol élevé et/ou une maladie cardiaque liée à des artères obstruées.

MK-0616 est l’un des premiers inhibiteurs oraux de PCSK9 à être testé dans des essais cliniques. Tous les inhibiteurs de PCSK9 actuellement disponibles doivent être administrés par injection sous la peau. Comme les autres inhibiteurs de PCSK9, le MK-0616 est conçu pour réduire les niveaux de cholestérol LDL chez les personnes qui en ont trop, réduisant ainsi leur risque de maladie cardiaque. Les inhibiteurs de PCSK9 sont généralement pris avec les statines, le traitement standard de première ligne pour traiter l’hypercholestérolémie, et peuvent être utilisés seuls chez les personnes qui ne peuvent pas prendre de statines.

Les résultats de cet essai de phase II ont montré que le MK-0616 réduisait le cholestérol LDL d’environ 60 % chez les personnes prenant 30 mg ou 18 mg par jour, par rapport à celles prenant un placebo.

“Il s’agit d’un composé très efficace qui a été bien toléré”, a déclaré le Dr Christie M. Ballantyne, professeur et directeur du Center for Metabolic Disease Prevention de Baylor et premier auteur de l’étude. “MK-016 pourrait offrir une autre option potentielle. Entre cela et les statines et les autres thérapies que nous avons, nous devrions être en mesure de traiter pratiquement tout le monde en termes de cholestérol LDL.”

Pour l’étude, les chercheurs ont recruté 381 adultes qui avaient des antécédents de maladie cardiaque ou des facteurs de risque de maladie cardiaque avec des taux élevés de cholestérol LDL. Environ 60 % des participants prenaient des statines au début de l’étude, dont environ un quart recevaient une thérapie aux statines de haute intensité.

Les participants ont été assignés au hasard à l’un des cinq groupes; un groupe a reçu un placebo tandis que les autres groupes ont reçu MK-0616 à l’une des quatre doses (6, 12, 18 ou 30 mg) par jour. Les participants ont continué à prendre le placebo ou le médicament à l’étude pendant huit semaines, puis ont interrompu le régime qui leur avait été attribué. Les chercheurs ont évalué l’évolution du taux de cholestérol LDL entre le départ et la huitième semaine (critère d’évaluation principal de l’étude) et ont suivi les événements indésirables jusqu’à la semaine 16.

À huit semaines, les doses de MK-0616 ont démontré des réductions significatives du cholestérol LDL, qui a chuté de plus de 60 % chez ceux recevant 30 mg, de 59 % chez ceux recevant 18 mg, de plus de 55 % chez ceux recevant 12 mg et de 41 % chez ceux recevant 6 mg par jour, par rapport à ceux recevant un placebo.

Ils ont également connu d’importantes réductions du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non HDL) et de l’apolipoprotéine B (ApoB). Ces tests mesurent le « mauvais » cholestérol total et les particules qui transportent le cholestérol dans le sang, ce qui peut indiquer une accumulation de plaques dans les artères.

MK-0616 est conçu pour fonctionner via le même mécanisme biologique que les inhibiteurs PCSK9 injectables disponibles, en aidant le corps à éliminer plus efficacement le cholestérol LDL. Si d’autres études confirment que le médicament oral a un niveau d’efficacité et de sécurité similaire à celui des formes injectables, les chercheurs affirment que le fait d’avoir un inhibiteur de PCSK9 sous forme de pilule pourrait aider à réduire les coûts, à augmenter la commodité et à élargir l’accès à cet agent hypocholestérolémiant à davantage de patients. .

“On m’a dit très tôt qu’il était impossible de développer un inhibiteur oral de PCSK9”, a déclaré Ballantyne. “Mais la technologie continue de progresser. C’est très excitant de voir les progrès considérables dans la compréhension des voies et la recherche de moyens de rendre une cible difficile comme PCSK9 traitable avec une pilule à prise unique quotidienne.”

Les chercheurs ont déclaré que l’étude n’avait trouvé aucune preuve d’effets secondaires graves et aucune preuve que les effets secondaires augmentaient avec des doses plus élevées de MK-0616. Cependant, des études plus longues impliquant plus de participants sont nécessaires pour évaluer plus définitivement les effets secondaires potentiels.

En tant qu’étude de phase II, l’essai était limité par une durée relativement courte et un échantillon de petite taille. Les chercheurs continueront d’étudier le comportement du médicament dans l’organisme afin de déterminer l’efficacité et l’innocuité de cette thérapie dans le cadre d’un programme d’essais cliniques de phase III en cours de planification.