Comment le blocage d'un récepteur neuronal responsable de la dépendance pourrait réduire la consommation d'alcool

Comment le blocage d'un récepteur neuronal responsable de la dépendance pourrait réduire la consommation d'alcool

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Les scientifiques de Scripps Research ont découvert que le LY2444296, un composé qui bloque sélectivement le récepteur opioïde kappa (KOP), peut réduire la consommation d'alcool en cas de dépendance à l'alcool lors d'études sur des animaux. Les résultats, qui ont été publiés dans Rapports scientifiquespourrait éventuellement éclairer de nouvelles options de traitement pour les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD).

“Les composés conçus pour bloquer sélectivement le KOP sont très prometteurs car ce récepteur est impliqué dans de nombreuses maladies mentales, comme l'anxiété et la dépression”, explique Rémi Martin-Fardon, Ph.D., professeur agrégé au Département de médecine moléculaire. . “Le système KOP est également important dans les troubles liés à la consommation d'alcool. L'idée est donc que s'il est ciblé et bloqué, vous pouvez mettre fin à l'abus d'alcool.”

Le système KOP contrôle les circuits cérébraux qui affectent une gamme de processus neurologiques, notamment la dépendance, les émotions, la douleur, la récompense et la recherche de récompense. L'exposition aiguë et chronique à l'alcool affecte négativement ce système, selon le premier auteur de l'étude, Francisco Flores-Ramirez, Ph.D., chercheur postdoctoral à Scripps Research.

Pour leur étude, Martin-Fardon et Flores-Ramirez ont cherché à savoir si l'administration orale de LY2444296 pouvait diminuer la consommation d'alcool chez les rats ayant développé une dépendance à l'alcool. L’objectif était d’atténuer les symptômes de sevrage, ce qui conduirait hypothétiquement à une réduction de la consommation d’alcool.

Une fois que les rats ont reçu LY2444296 à des doses aussi faibles que 3 mg par kg après 8 heures d'abstinence – lorsque les symptômes de sevrage aigus commencent généralement – les signes de sevrage et la consommation d'alcool ont diminué de manière significative. Les chercheurs ont également déterminé que LY2444296 pourrait être inoffensif, car il n’avait ni effet positif ni négatif sur les rats sans dépendance à l’alcool.

Martin-Fardon et son équipe ne s'attendaient pas à ce que le LY2444296 réduise les signes de sevrage après seulement 8 heures d'abstinence alcoolique, car des études antérieures avaient montré que d'autres composés capables de se lier au KOP n'avaient aucun effet sur le sevrage alcoolique. Les scientifiques ne savent pas encore pourquoi le LY2444296 était efficace dans la présente étude et ils prévoient d’approfondir leurs recherches.

“Les gens boivent pour se débarrasser des sensations de sevrage”, explique Martin-Fardon. Il a ajouté que le sevrage est associé à des douleurs physiques et que, souvent, « la seule chose qui peut résoudre le problème est de boire un verre ». Mais si LY2444296 est pris avant l’apparition des symptômes de sevrage, « vous pouvez diminuer les symptômes, vous vous sentirez donc mieux et boirez moins ».

Pourtant, la question demeure : quelles parties spécifiques du cerveau sont les mieux ciblées pour atténuer les symptômes de sevrage ? Ensuite, Martin-Fardon et Flores-Ramirez espèrent déterminer si LY24444296 peut bloquer les effets du stress et d'autres signaux pouvant déclencher une rechute d'alcool.

“Nous nous intéressons également aux régions du cerveau qui changent en fonction de la dépendance à l'alcool”, explique Flores-Ramirez. “Peut-être pourrions-nous les cibler pour voir si le composé pourrait inverser à la fois les comportements de consommation d'alcool et de rechute.”

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