Comment le cancer échappe à la détection du système immunitaire et se propage
Une équipe de recherche dirigée par le National Cancer Center Singapore (NCCS) avec des membres de la Duke-NUS Medical School, du KK Women and Children’s Hospital, du Singapore Immunology Network (SIgN) d’A*STAR, de l’Université de Southampton et de l’Institut Alan Turing, a découvert comment le cancer échappe au système immunitaire et se métastase dans le corps, et explore comment arrêter cette fonction dangereuse.
La façon dont les cellules cancéreuses échappent à la détection et à la destruction par le système immunitaire n’est pas complètement comprise, et beaucoup ont travaillé pour mieux le comprendre au cours des dernières années. Cette dernière découverte, publiée dans Communication Naturea des implications pour le développement de nouvelles stratégies de traitement du cancer.
Le système immunitaire recherche et détruit les cellules anormales telles que les cellules cancéreuses. Cependant, dans certains cas, les cellules cancéreuses évitent d’être détectées et tuées par le système immunitaire et sont capables de se développer et de se propager plus facilement. La métastase, un processus au cours duquel les cellules cancéreuses se détachent de la tumeur primaire et se forment dans d’autres parties du corps, rend le cancer plus difficile à traiter et entraîne un pronostic plus sombre.
Pour cette raison, l’équipe a décidé d’étudier l’apparition précoce de métastases qui se produit généralement lorsque des cellules cancéreuses sont détectées dans les ganglions lymphatiques proches de la tumeur primaire.
“Comme un employeur contraire à l’éthique qui oblige ses employés à travailler en permanence, le cancer oblige les cellules immunitaires à faire des heures supplémentaires et à s’épuiser, les rendant incapables de fonctionner normalement”, a déclaré le professeur Gopal Iyer, auteur principal de l’étude et chef et consultant principal du département. de chirurgie de la tête et du cou, Division de chirurgie et d’oncologie chirurgicale, Hôpital général de Singapour et NCCS.
“En utilisant un traitement pour soulager le stress sur les cellules immunitaires, nous avons constaté que les cellules immunitaires étaient capables de tuer plus efficacement les cellules cancéreuses. Pourtant, tout comme certains employés qui sont trop épuisés pour travailler correctement même avec un bonus, certaines cellules immunitaires se sont avérées restent épuisés même après le traitement, c’est pourquoi le cancer peut ne pas être détecté et efficacement détruit par le système immunitaire.”
Découvrir la suppression du système immunitaire du cancer : une enquête en trois parties
Comme base de leur enquête, l’équipe a profilé les tumeurs des ganglions lymphatiques primaires et métastatiques de 14 patients atteints de cancers épidermoïdes de la tête et du cou, en utilisant le séquençage d’ARN unicellulaire. Ils ont trouvé des cellules pré-métastatiques dans les tumeurs primaires avec la capacité de métastaser dans les ganglions lymphatiques.
Ils ont également découvert qu’une proportion substantielle de cellules CD8+, un élément clé du système immunitaire qui recherche et tue les cellules anormales telles que le cancer, était «épuisée» et incapable de remplir son rôle protecteur. Cela s’est produit lorsque les cellules immunitaires ont été exposées à plusieurs reprises au cancer et incapables de l’éliminer.
Ensuite, l’équipe a identifié et ciblé les voies qui affectaient exclusivement les cellules cancéreuses, les cellules immunitaires, ainsi que les voies que les cellules cancéreuses utilisent pour influencer négativement les cellules immunitaires, et ont pu empêcher la propagation de certains cancers et rajeunir les cellules immunitaires. Cependant, malgré ces résultats prometteurs, les cellules cancéreuses ont continué à montrer leur capacité à échapper à la surveillance immunitaire.
À l’aide d’un modèle murin, greffé avec des cellules cancéreuses pré-métastatiques, l’équipe a analysé un sous-groupe de lymphocytes T CD8+ exprimant les récepteurs Midkine (MDK). Un groupe du modèle a été traité avec des anti-PD1, tandis que l’autre était un groupe témoin.
Il y a eu une augmentation des cellules T CD8+ exprimant le récepteur MDK épuisé même après un traitement anti-PD1, ce qui suggère que la voie de signalisation MDK provoque une suppression immunitaire qui annule les effets du traitement anti-PD1. Pris ensemble, les résultats impliquent la signalisation MDK comme une voie que les cellules cancéreuses pré-métastatiques utilisent pour échapper à la surveillance immunitaire médiée par CD8. Cela explique également pourquoi certains patients ne répondent pas aussi bien que d’autres au traitement anti-PD1.
Trouver des solutions pour améliorer les résultats du traitement
“Nos recherches indiquent que nous pouvons utiliser plusieurs voies pour traiter efficacement le cancer, en ciblant les cellules cancéreuses, le système immunitaire et en utilisant les thérapies existantes pour contrer l’évasion du système immunitaire par les cellules cancéreuses. Nous savons que nous avons besoin d’un arsenal accru d’armes à utiliser contre le cancer et doivent le mettre ensemble pour améliorer les résultats du traitement », a déclaré le professeur Iyer, qui est également chef de la Division des sciences médicales au NCCS.
En plus d’exploiter les cibles trouvées dans leurs recherches, l’équipe prévoit d’identifier des thérapies qu’ils peuvent combiner avec une thérapie anti-PD1 pour contrer avec succès les lymphocytes T CD8+ exprimant les récepteurs MDK.
Fourni par Sing Health
