Comment le virus de l’herpès HCMV trompe ses cellules hôtes
Les virus de l’herpès sont traîtres : une fois que vous êtes infecté, vous ne pouvez plus vous débarrasser du virus. En effet, les virus de l’herpès restent dormants dans certaines cellules hôtes du corps pendant toute une vie. Presque chaque adulte est porteur, sans le savoir, d’au moins un des neuf différents virus de l’herpès humain. Le virus peut être réactivé en raison de l’âge, du stress ou d’un système immunitaire affaibli et entraîner des maladies parfois graves.
Les virus de l’herpès connaissent un tel succès parce qu’ils se sont bien adaptés à l’homme et ont développé des stratégies efficaces pour échapper au système immunitaire. Les protéines qui font croire à la cellule infectée qu’elle n’est pas infectée ou menacée jouent un rôle central dans le camouflage. On sait par exemple que tout virus de l’herpès possède un protéome puissant, c’est-à-dire un grand nombre de ces protéines, qui, très adapté à l’hôte, lui permet de se répliquer efficacement immédiatement après l’infection.
Le protéome complexe garantit également que des particules multicouches sont accumulées dans la cellule déjà infectée. Ces virus nouvellement formés, également appelés virions, contiennent de nombreuses protéines virales ainsi que des protéines hôtes. Au centre des particules se trouve l’ADN viral, qui est entouré d’une nucléocapside. Une couche de nombreuses autres protéines appelées téguments se forme autour de cette capside.
Les particules entrent en jeu dans la réactivation du virus
Les particules sont cruciales pour permettre au virus de se répliquer à nouveau et de se propager de manière systémique dans le corps après une réactivation déclenchée par quelque moyen que ce soit. Ils sont donc au cœur de l’apparition de la maladie, après une longue période de dormance (latence).
Cependant, on sait peu de choses sur l’organisation interne de ces particules, en particulier sur les interactions protéine-protéine au sein du tégument. Des chercheurs du Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP) et de la Charité-Universitätsmedizin Berlin ont donc examiné de plus près les particules, en particulier dans le cytomégalovirus humain (HCMV).
Le HCMV survient particulièrement fréquemment dans la population et peut être très dangereux, en particulier pour les receveurs de greffe et les enfants à naître qui sont infectés par la mère. Malgré des recherches intensives, il n’existe actuellement aucune thérapie antivirale bien tolérée qui pourrait contrôler efficacement ou même éliminer le virus. Il n’y a pas non plus de vaccination contre ce type de virus.
La carte montre quelles protéines interagissent les unes avec les autres
Dans les travaux en cours, l’équipe dirigée par Fan Liu (FMP) et Lüder Wiebusch (Charité) a pour la première fois créé une carte détaillée des interactions spatiales entre les protéines virales et de la cellule hôte au sein des particules de HCMV. Cela a révélé, entre autres, que certaines protéines de la cellule hôte sont recrutées par des protéines virales et jouent un rôle dans la réplication virale. Par exemple, une protéine virale appelée UL32 recrute une protéine cellulaire (protéine phosphatase, PP1) dans la particule pour éviter la liaison d’autres protéines indésirables de la cellule hôte.
“Le HCMV lui-même n’a pas de phosphatases comme PP1, vous pouvez donc voir que le virus profite de certaines protéines de la cellule hôte pour se répliquer efficacement”, explique le virologue FMP Boris Bogdanow, expliquant une stratégie clé pour la façon dont le HCMV trompe son hôte.
Pour étudier les interactions entre les différentes protéines dans les particules intactes de HCMV couche par couche, les chercheurs ont utilisé une technique appelée spectrométrie de masse réticulée. “Cette méthode nous permet également de tirer des conclusions sur l’identité des protéines”, souligne Fan Liu, expert en spectrométrie de masse au FMP. “Mais ce qui est spécial et unique dans la réticulation, c’est que nous pouvons voir quelles protéines interagissent les unes avec les autres et où.”
Jamais auparavant cette technologie innovante n’avait été utilisée pour cartographier l’organisation spatiale des interactions au sein des particules d’herpèsvirus. Avec les données ainsi obtenues, un modèle informatique de la particule HCMV a ensuite été créé au FU Berlin par Mohsen Sadeghi. Le modèle virtuel permet la simulation de chaque protéine dans la particule et visualise les processus biophysiques de manière vivante.
« L’interaction protéine-protéine identifiée est importante pour mieux comprendre le cycle de vie complexe du HCMV, » Boris Bogdanow classe les résultats. “Et ceci, à son tour, est important pour trouver des médicaments antiviraux candidats contre le HCMV.”
Fourni par Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie
