Comment les cellules immunitaires peuvent contribuer aux conditions liées à l’obésité

La recherche in vitro et sur des modèles de souris se concentre sur le rôle que les macrophages peuvent jouer dans les conditions liées à l’obésité. Crédit image : VICTOR TORRES/Stocksy.

• Les chercheurs ont étudié comment les processus métaboliques affectent la fonction de certaines cellules immunitaires qui jouent un rôle dans l’inflammation.
• Ils ont découvert qu’une voie métabolique particulière était essentielle pour le fonctionnement de ces cellules immunitaires et associée aux processus impliqués dans les conditions liées à l’obésité.
• Ils espèrent que leurs découvertes ouvriront la voie à de nouvelles options de traitement pour les affections liées à l’obésité.

Les macrophages sont un type de cellule immunitaire que l’on trouve dans la plupart des organes du corps. Ils éliminent les substances nocives et les cellules mortes des tissus et contribuent à l’homéostasie – la stabilité des systèmes corporels.

Les macrophages sont métaboliquement plastiques, ce qui signifie qu’ils peuvent modifier leur métabolisme et leur fonction pour répondre aux besoins de différents environnements d’organes. Leur fonction peut également être affectée par des environnements changeants.

Par exemple, les macrophages passent d’un état dormant à un état inflammatoire dans les tissus adipeux chez les personnes obèses. Cet état inflammatoire contribue éventuellement à des conditions telles que le syndrome métabolique, la résistance à l’insuline et la stéatose hépatique non alcoolique.

Mieux comprendre le lien entre le métabolisme cellulaire et la fonction immunitaire pourrait permettre davantage d’options de traitement pour l’obésité.

Récemment, des chercheurs ont mené des études cellulaires et sur des souris pour comprendre la relation entre le métabolisme et la fonction de ces cellules immunitaires, et comment elles peuvent être associées à des conditions liées à l’obésité.

“Cette dernière recherche jette un nouvel éclairage sur une pièce du puzzle de la compréhension de l’obésité et de l’inflammation”, a déclaré le Dr Paul Chandler, chirurgien bariatrique chez Novant Health à Winston-Salem, Caroline du Nord, non impliqué dans l’étude, à Medical News Today.

“L’étude montre que l’altération de la capacité d’une certaine cellule immunitaire à provoquer une inflammation des tissus adipeux empêche la prise de poids, le syndrome métabolique et la stéatose hépatique chez la souris”, a-t-il ajouté.

L’étude paraît dans la revue Immunity.

Qu’ont-ils fait

Pour commencer, les chercheurs ont analysé les données génétiques des populations de macrophages de 10 organes humains différents et de 10 organes de souris différents.

Ils ont découvert que la voie métabolique de la phosphorylation oxydative (OP) pouvait expliquer les différences entre les macrophages en fonction de la localisation de leurs organes. L’OP est la principale voie de production d’énergie parmi de nombreux types de cellules.

Pour comprendre si ces résultats restaient valables in vivo, les chercheurs ont observé les effets métaboliques de la suppression des gènes qui permettent l’OP dans les macrophages chez la souris.

Chez les souris non obèses, la suppression des gènes de l’OP a augmenté le taux de cholestérol et le stress cellulaire, et a provoqué l’arrêt du cycle cellulaire, stoppant la division cellulaire.

Cependant, chez les souris obèses, la suppression des mêmes gènes a réduit les macrophages et empêché la résistance à l’insuline et l’accumulation de tissu adipeux dans le foie.

Obésité et immunité

Le Dr Sue Decotiis, certifiée en médecine interne, médecine de l’obésité et médecine régénérative, non impliquée dans l’étude, a déclaré au MNT :

« Les macrophages, sur lesquels porte cette étude, ne sont qu’un des facteurs du dysfonctionnement immunitaire chez les obèses. L’origine du dysfonctionnement immunitaire n’est toujours pas connue. Est-ce l’obésité qui cause le dysfonctionnement immunitaire ou l’inverse ? Qu’est-ce qui vient en premier, la poule ou l’œuf ? Nous savons que le traitement de l’obésité élimine le dysfonctionnement immunitaire et l’inflammation.

Le Dr Sameer Murali, spécialiste de la médecine de l’obésité à la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston, non impliqué dans l’étude, a également noté que «[o]Dans le cas des conditions liées à l’obésité, les conditions favorisant l’inflammation se produisent à différents seuils d’IMC pour différentes populations.

“Une théorie actuelle est que l’environnement pro-inflammatoire dans les dépôts de graisse est médié par un manque d’oxygène dans ces zones, ce qui amène les cellules graisseuses à libérer des signaux pro-inflammatoires, qui à leur tour attirent les macrophages pro-inflammatoires”, nous a-t-il dit.

“Cette interaction entre les cellules graisseuses et les macrophages dans les tissus vivants est difficile à étudier et serait importante à clarifier afin de mieux comprendre comment ces découvertes peuvent être utilisées pour traiter les affections résultant d’une inflammation chronique due aux tissus adipeux”, a ajouté le Dr Murali. .

Limites de l’étude

Le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center du Orange Coast Medical Center de Fountain Valley, en Californie, non impliqué dans l’étude, a souligné que l’utilisation d’un modèle de souris pourrait signifier que les résultats pourraient ne pas s’appliquer à humains.

“L’étude est menée sur un modèle animal et peut ne pas s’appliquer facilement aux essais sur l’homme. De plus, les produits chimiques/médicaments spécifiques nécessaires pour bloquer des macrophages spécifiques ne sont pas encore disponibles », nous a-t-il dit.

Le professeur Philipp E. Scherer, professeur au Département de médecine interne de l’UT Southwestern Medical Center, non impliqué dans l’étude, a ajouté que les chercheurs ont perturbé tous les macrophages du système, rendant la cause et l’effet dans les tissus individuels difficiles à discerner.

Et le Dr Danine Fruge, directrice médicale du Pritikin Longevity Center, non impliquée dans l’étude, a commenté que «[w]Nous aurons besoin de plus de recherches pour définir comment la génétique peut varier entre les différentes populations humaines, y compris l’âge, la race, le sexe à la naissance, les conditions médicales coexistantes, etc.

“Nous devons également développer des méthodes génétiques sûres pour étudier plus avant le métabolisme des cellules individuelles dans différents tissus humains, car cette étude se limitait à la manipulation génétique chez la souris”, a-t-elle ajouté.

Quelles sont les implications ?

Le Dr Abiona Redwood, professeur principal du programme de résidence en médecine familiale de Community Health of South Florida, non impliqué dans l’étude, a expliqué au MNT ce qui rendait cette étude pertinente :

“Dans notre société, qui accorde une telle importance à l’apparence mince, il existe des facteurs qui rendent la perte de poids particulièrement difficile. Il s’agit notamment de défis hormonaux tels que la difficulté que les femmes post-ménopausées, les hommes plus âgés et les adolescents traversant la puberté peuvent faire face à la perte de poids, ou il peut s’agir de manger des aliments qui peuvent rendre difficile la perte de poids étant donné que les aliments sains sont plus cher et se gâte plus vite que les aliments malsains.

“La pression de la société pour perdre du poids, qui prend un problème généralement courant et exerce souvent une pression indue sur les individus à propos de ce problème, peut imposer un lourd fardeau à ceux qui luttent pour perdre du poids. Espérons que les résultats de cette étude pourront aider à trouver d’autres moyens de lutter contre les maladies liées à l’obésité », a-t-elle ajouté.