Comment les stéroïdes populaires pourraient interférer avec certains traitements contre le cancer
L’immunothérapie fait partie des armes les plus récentes et les plus puissantes contre le cancer. Cela incite le système immunitaire à reconnaître les tumeurs comme des intrus dans le corps et à les attaquer. Mais tous les patients ne répondent pas bien à l’immunothérapie. Pourquoi? Les scientifiques n’en sont pas toujours sûrs.
Parfois, les patients en immunothérapie ressentent des effets secondaires que les stéroïdes appelés glucocorticoïdes (GC) peuvent traiter. Les GC sont souvent utilisés pour réguler la réponse immunitaire dans des conditions telles que l’asthme, la maladie de Crohn et même le COVID-19. Mais leur fonctionnement demeure également un mystère.
Désormais, les chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) sont peut-être plus près de répondre à ces deux questions. Leurs nouvelles recherches indiquent que les GC peuvent indirectement conduire à certains échecs du traitement d’immunothérapie en stimulant la production d’une protéine appelée cystatine C (CyC). Des niveaux plus élevés de CyC sont liés à de moins bons résultats de ce type de thérapie. Les travaux de Theie ont été publiés dans Génomique cellulaire.
Le professeur adjoint du CSHL, Tobias Janowitz, déclare : « Les GC sont des suppresseurs très puissants de l’immunité et sont par conséquent utilisés pour traiter l’auto-immunité », c’est-à-dire lorsque le système immunitaire attaque les cellules saines. “Nous avons déjà montré que les GC peuvent également interrompre l’immunothérapie du cancer. Maintenant, voici peut-être un indice sur la façon dont ils y parviennent.”
Le laboratoire de Janowitz étudie la réponse du corps entier au cancer. Pour cette étude, lui et un doctorat. étudiant dans son laboratoire, le médecin devenu chercheur Sam Kleeman, a fait équipe avec une troisième scientifique du CSHL, la professeure adjointe Hannah Meyer, experte en biologie quantitative. Ensemble, ils ont analysé un vaste ensemble de données génétiques de la biobanque britannique. Quelle ampleur ? Près de 500 000 bénévoles, dont des patients atteints de cancer. Kleeman a également contacté des chercheurs étrangers pour recueillir encore plus de données sur les patients.
Les scientifiques ont découvert que les patients qui étaient plus susceptibles de produire du CyC en réponse aux GC avaient un taux de survie global plus faible. Ces patients étaient également moins susceptibles de bénéficier du traitement. Cela suggère que la production de CyC au sein d’une tumeur pourrait contribuer à l’échec de l’immunothérapie anticancéreuse.
Pour confirmer le lien entre CyC et le cancer, les chercheurs se sont tournés vers le bon vieux travail de laboratoire. Chez la souris, ils ont supprimé un gène producteur de CyC afin qu’il ne soit plus présent dans les cellules cancéreuses. Ils ont constaté que les tumeurs sans CyC se développaient plus lentement.
“Il est vraiment puissant d’aborder la question sous plusieurs angles et d’étayer les résultats par de nombreuses approches”, déclare Meyer. “Des modèles génétiques intelligents nous ont donné des indications sur les expériences à concevoir pour nous aider à répondre à la question de savoir ce que fait cette molécule.”
Janowitz dit qu’il envisage de continuer à étudier CyC. Il espère que cela pourrait grandement aider les futurs patients.
“La recherche m’a incité à en savoir plus sur la fonction de cette molécule, en particulier dans le contexte de l’immunothérapie du cancer”, dit-il. “Peut-être que sa fonction pourrait être ciblée pour améliorer le succès de l’immunothérapie du cancer.”
