Comment une forte consommation d’alcool augmente l’inflammation du cerveau

Pour les personnes atteintes de troubles liés à la consommation d’alcool (AUD), il existe un cercle vicieux constant entre les modifications du cerveau et les modifications du comportement. L’AUD peut modifier les voies de signalisation dans le cerveau ; à leur tour, ces changements peuvent exacerber la consommation d’alcool.

Maintenant, les scientifiques de Scripps Research ont découvert de nouveaux détails sur le rôle du système immunitaire dans ce cycle. Ils rapportent dans le journal Cerveau, comportement et immunité le 28 février 2023, que la molécule de signalisation immunitaire interleukine 1β (IL-1β) est présente à des niveaux plus élevés dans le cerveau de souris dépendantes à l’alcool. De plus, la voie IL-1β joue un rôle différent chez ces animaux, provoquant une inflammation dans des zones critiques du cerveau connues pour être impliquées dans la prise de décision.

“Ces modifications inflammatoires du cerveau pourraient expliquer une partie de la prise de décision risquée et de l’impulsivité que nous observons chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool”, déclare l’auteur principal Marisa Roberto, Ph.D., titulaire de la chaire de médecine moléculaire de la famille Schimmel et professeur de neurosciences chez Scripps Research. “De plus, nos découvertes sont incroyablement excitantes car elles suggèrent un moyen potentiel de traiter les troubles liés à la consommation d’alcool avec des anti-inflammatoires existants ciblant la voie IL-1β.”

L’AUD se caractérise par une consommation incontrôlée et compulsive, et englobe une gamme de conditions, y compris l’abus d’alcool, la dépendance et la consommation excessive d’alcool. Les chercheurs ont déjà découvert de nombreux liens entre le système immunitaire et l’AUD, dont beaucoup sont centrés sur l’IL-1β. Les personnes présentant certaines mutations du gène qui code pour la molécule IL-1β, par exemple, sont plus susceptibles de développer un AUD. De plus, les autopsies de personnes atteintes d’AUD ont révélé des niveaux plus élevés d’IL-1β dans le cerveau.

“Nous soupçonnions que l’IL-1β jouait un rôle dans l’AUD, mais les mécanismes exacts dans le cerveau n’étaient pas clairs”, déclare le premier auteur Florence Varodayan, Ph.D., professeur adjoint à l’Université de Binghamton et ancien boursier postdoctoral au Roberto laboratoire.

Dans la nouvelle étude, Roberto, Varodayan et leurs collègues ont comparé des souris dépendantes à l’alcool avec des animaux buvant modérément ou pas du tout d’alcool. Ils ont découvert que le groupe dépendant de l’alcool avait environ deux fois plus d’IL-1β dans le cortex préfrontal médian (mPFC), une partie du cerveau qui joue un rôle dans la régulation des émotions et des comportements.

L’équipe a ensuite montré que la signalisation de l’IL-1β dans le groupe alcoolo-dépendant était non seulement augmentée, mais aussi fondamentalement différente. Chez les souris qui n’avaient pas été exposées à l’alcool, ainsi que chez les souris qui avaient bu des quantités modérées d’alcool, l’IL-1β a activé une voie de signalisation anti-inflammatoire. À son tour, cela a abaissé les niveaux de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur, une molécule de signalisation connue pour réguler l’activité neuronale dans le cerveau.

Cependant, chez les souris dépendantes de l’alcool, l’IL-1β a plutôt activé la signalisation pro-inflammatoire et augmenté les niveaux de GABA, contribuant probablement à certains des changements dans l’activité cérébrale associés à l’AUD. Notamment, ces modifications de la signalisation IL-1β chez les souris alcoolo-dépendantes ont persisté même pendant le sevrage alcoolique.

Les médicaments qui bloquent l’activité de l’IL-1β sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d’autres affections inflammatoires. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces médicaments existants pourraient être utiles dans le traitement du TUA.

“Nous prévoyons de poursuivre cette étude avec plus de travail sur la manière dont le ciblage de composants spécifiques de la voie IL-1β pourrait être utile dans le traitement des troubles liés à la consommation d’alcool”, déclare Roberto.