Comprendre comment les hormones influencent l’anémie
Les scientifiques de Northwestern Medicine ont découvert comment les peptides produits par les os pendant l’inflammation préviennent l’anémie chez la souris, selon une étude récente publiée dans la revue Sang.
L’inflammation, une caractéristique de nombreuses maladies chroniques, est connue pour entraîner une augmentation concomitante de la production et du clivage du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), une hormone précédemment liée à la dérégulation du fer.
En particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, l’augmentation du FGF23 est associée à une réduction des taux de fer, entraînant une anémie et une morbidité accrue, a déclaré Valentin David, Ph.D., Frank Krumlovsky, MD, professeur de médecine à la Division de Néphrologie et hypertension et auteur principal de l’étude.
“Le FGF23 intact est une hormone phosphaturique principalement sécrétée par les cellules osseuses”, a déclaré David. “Il a été découvert pour la première fois en 2000, et nous le suivons de près depuis lors. Nous avons beaucoup étudié le rôle du FGF23 dans la régulation des facteurs classiques du métabolisme minéral, notamment le phosphate et la vitamine D. Dans cet article, nous voulions savoir s’il existait un rôle physiologique pour les peptides FGF23 carboxy-terminaux clivés.”
Pour mieux comprendre le rôle de ces peptides FGF23 carboxy-terminaux, ou FGF23 C-terminal, les chercheurs ont d’abord cherché à identifier quelles cellules le produisent dans des conditions inflammatoires.
En utilisant des modèles de souris, les chercheurs ont induit une inflammation aiguë et ont découvert que les ostéocytes matures, un type de cellule osseuse, étaient les principaux producteurs de FGF23 C-terminal (Cter-FGF23).
Pour mieux comprendre le rôle des peptides Cter-FGF23 dans la régulation du fer, les scientifiques ont ensuite développé un modèle de souris avec une délétion spécifique aux ostéocytes du gène FGF23 et ont observé que les niveaux de fer circulants chutaient de 90 % par rapport aux souris de type sauvage. Une injection de Cter-FGF23, cependant, a restauré les niveaux de fer à la normale, selon l’étude.
Les résultats pourraient représenter une nouvelle direction de traitement pour l’anémie et les troubles minéraux osseux dans les maladies rénales chroniques, a déclaré David.
“Nos découvertes sont importantes pour plusieurs raisons : premièrement, parce qu’il s’agit de la première preuve que les peptides dérivés du FGF23 intact ont un rôle physiologique, que nous pouvons ensuite commencer à explorer en tant qu’option thérapeutique potentielle”, a déclaré David. “Deuxièmement, parce qu’il montre que la sécrétion des peptides Cter-FGF23 est un mécanisme actif qui maintient l’homéostasie équilibrée du phosphate et du fer. Et troisièmement, parce qu’il nous fournit également un contexte pathologique dans l’insuffisance rénale chronique, dans lequel les patients souffrent non seulement d’un excès FGF23 intact, donc absence de peptides FGF23 C-terminaux, mais ces patients ont également un métabolisme du fer désordonné et sont anémiques.”
Partant de cette nouvelle découverte, David et ses collègues prévoient d’étudier plus avant le rôle d’autres peptides créés à partir du clivage du FGF23, a-t-il déclaré.
“Lorsque le FGF23 est clivé, il donne non seulement naissance aux peptides C-terminaux, mais également aux peptides amino-terminaux, ou Nter-FGF23”, a déclaré David. “À notre connaissance, personne n’a étudié le rôle de ces peptides Nter-FGF23 et nous avons la preuve qu’il a des effets très fascinants in vivo. Nous visons également à mieux comprendre la source du FGF23. Dans les maladies rénales chroniques, il existe de multiples sources de FGF23 intact et peptides clivés, nous pensons donc que comprendre ces sources est assez important. »
