COVID-19 sévère : le nez pourrait-il être la clé de la prévention ?

• La plupart des infections par le SRAS-CoV-2 se produisent par le nez et la gorge et entraînent des modifications majeures des cellules épithéliales, les cellules formant le tissu qui tapisse la couche externe des organes, des vaisseaux sanguins et d’autres parties du corps.
• La réponse immunitaire dans ce domaine est la clé de la gravité de la maladie.
• En cas de COVID-19 sévère, les réponses immunitaires sont nettement réduites, mais les réponses inflammatoires sont augmentées.
• Se concentrer sur des interventions thérapeutiques préventives ou précoces dans le nez et la gorge peut améliorer la réponse antivirale et prévenir une maladie grave.

Une nouvelle étude, à paraître dans la revue Cell, suggère que la première réponse à l’infection par le SRAS-CoV-2 dans le nez et la gorge peut déterminer la gravité de la maladie.

Une équipe du Boston Children’s Hospital, du Massachusetts Institute of Technology et du centre médical de l’Université du Mississippi a examiné les cellules du nez et de la gorge de personnes infectées par le SRAS-CoV-2 et les a comparées aux échantillons d’individus sains qui formaient le contrôle. grouper.

Changements de cellule

Les chercheurs ont prélevé des écouvillonnages nasaux sur 35 adultes atteints de COVID-19 entre avril et septembre 2020.

Ils ont ensuite séquencé l’ARN dans chaque cellule pour voir quelles cellules contenaient de l’ARN du virus – montrant qu’elles étaient infectées – et quels gènes de la cellule ont été activés ou désactivés en réponse.

Les chercheurs ont découvert que davantage de gènes qui répondent à l’infection étaient activés dans les cellules infectées par rapport aux cellules saines. Cependant, l’effet sur les cellules avec le SRAS-CoV-2 était différent chez les personnes atteintes d’infections graves et légères.

Les personnes atteintes de COVID-19 avaient plus de cellules sécrétant du mucus et beaucoup moins de cellules ciliées matures – les cellules qui déplacent les matières étrangères des voies respiratoires – que leurs homologues en bonne santé. En même temps, ils avaient plus de cellules ciliées immatures, ce qui peut avoir été en compensation de la perte de cellules ciliées matures.

Sur les 58 participants à l’étude, 35 avaient le COVID-19, allant des personnes présentant des symptômes légers aux personnes gravement malades. L’étude comprenait un groupe témoin de 15 personnes en bonne santé – dont deux avaient déjà eu COVID-19 – et six patients en soins intensifs, qui avaient tous été testés négatifs pour les infections au SRAS-CoV-2.

“Pourquoi certaines personnes tombent plus malades que d’autres a été l’un des aspects les plus déroutants de ce virus depuis le début”, explique le Dr José Ordovás-Montañés du Boston Children’s Hospital, co-investigateur principal de l’étude.

Inflammation accrue

Bien que l’étude n’ait eu qu’un petit échantillon, il y a eu des résultats intéressants qui peuvent aider au développement de traitements efficaces.

Les chercheurs ont découvert que chez les personnes présentant des symptômes légers, les gènes impliqués dans les réponses antivirales étaient activés. Chez les personnes présentant des symptômes graves, cette réponse à l’interféron, qui déclenche la réponse immunitaire, était diminuée, mais la réponse inflammatoire était augmentée.

S’adressant à Medical News Today, le Dr Christopher Coleman, professeur adjoint d’immunologie des infections à l’Université de Nottingham au Royaume-Uni, a déclaré : « La découverte des différentes réponses immunitaires est particulièrement intéressante. Les coronavirus ont de nombreuses protéines qui bloquent l’immunité innée, y compris l’interféron, de sorte que la faible réponse peut être due à une expression élevée des protéines virales. »

Certains chercheurs pensent que ce sont les réponses inflammatoires extrêmes qui sont responsables des symptômes les plus graves de COVID-19.

Améliorer la réponse antivirale

« Toutes les personnes atteintes de COVID-19 sévère ont eu une réponse interféron émoussée au début de leurs cellules épithéliales et n’ont jamais été en mesure de renforcer leur défense », explique le Dr Ordovás-Montañés. “Avoir la bonne quantité d’interféron au bon moment pourrait être au cœur de la lutte contre le SRAS-CoV-2 et d’autres virus.”

“Cette étude est cohérente avec les études précédentes qui ont montré qu’un manque de bonne réponse à l’interféron conduit à une maladie plus grave”, a déclaré à MNT le Dr Jonathan Stoye, virologue au Francis Crick Institute de Londres, au Royaume-Uni. “Nous devons découvrir pourquoi certaines personnes ont une bonne réponse aux interférons et d’autres pas.”

« Il est essentiel de se concentrer sur le nasopharynx, car c’est là que l’infection commence. Pour moi, la prochaine étape serait de voir si ces résultats pourraient être utilisés pour proposer un test de diagnostic permettant de prédire si les gens développeront un COVID-19 sévère. »

– Dr Jonathan Stoye

Les chercheurs prévoient maintenant d’étudier la cause de cette différence dans la réponse à l’interféron et s’il existe des moyens de l’améliorer dans les premières infections à COVID-19, peut-être avec un spray nasal ou des gouttes. Des développements réussis pourraient également être utiles pour d’autres infections virales, telles que la grippe.

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