COVID-19 : syndrome inflammatoire rare chez les enfants examiné dans une nouvelle étude

COVID-19 : syndrome inflammatoire rare chez les enfants examiné dans une nouvelle étude

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  • Des chercheurs du Mount Sinai Health System, NY, présentent la première étude à l’échelle du génome pour enquêter sur la cause d’un syndrome inflammatoire rare mais grave chez les enfants après une infection par le SRAS-CoV-2.
  • Le séquençage d’ARN d’échantillons de sang a révélé que certaines cellules du système immunitaire étaient à des niveaux inférieurs chez les enfants qui ont développé un syndrome inflammatoire multisystémique après une infection par le SRAS-CoV-2.
  • Les résultats pourraient fournir aux scientifiques une nouvelle voie vers le traitement du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C).

Dans une étude récente, les scientifiques ont séquencé l’ARN dans des échantillons de sang de personnes atteintes de MIS-C et de participants sans condition. Les résultats apparaissent dans Nature Communications.

Les résultats indiquent que des niveaux plus faibles de types spécifiques de cellules tueuses naturelles (NK) et de «cellules T cytotoxiques épuisées» peuvent être la clé du MIS-C. Les cellules NK sont responsables de l’attaque et de la destruction des cellules virales.

L’exposition de ces cellules T cytotoxiques à un agent pathogène pendant une durée prolongée les rend « épuisées ». Dans cet état, ils sont moins efficaces pour détruire les agents pathogènes et ne peuvent plus proliférer.

Le Dr Noam D Beckmann, l’un des auteurs correspondants de l’étude, a déclaré à Medical News Today que «[f]Des études de suivi pourraient identifier des cibles médicamenteuses qui pourraient empêcher le COVID-19 de progresser vers le MIS-C. »

“[A]Comme il s’agissait et restait d’une maladie majeure liée à la pandémie en cours, nous avons pensé qu’il serait essentiel d’enquêter sur son étiologie », a-t-il ajouté.

Qu’est-ce que le MIS-C ?

Le MIS-C, également connu sous le nom de syndrome multisystémique inflammatoire pédiatrique (PIMS), était initialement appelé maladie de type Kawasaki. C’est une maladie dangereuse mais rare, affectant environ 11,4 pour 100 000 personnes de moins de 20 ans. En juin 2021, 4 404 cas avaient été signalés aux États-Unis.

MIS-C implique la douleur, la fièvre et l’inflammation dans différentes parties du corps, y compris le cœur, les poumons, le cerveau, les yeux, la peau et les organes gastro-intestinaux.

Bien que les scientifiques aient suggéré que le syndrome soit probablement une maladie auto-immune, ils ne comprennent pas les mécanismes exacts impliqués. L’étudier est difficile parce que c’est rare.

Cellules tueuses naturelles et cellules T épuisées

Dans l’étude récente, les chercheurs ont découvert une production réduite, ou une régulation à la baisse, des cellules NK et des cellules T épuisées chez les personnes atteintes de MIS-C à la suite d’une infection par le SRAS-CoV-2.

Plus précisément, ils ont noté l’impact d’un sous-ensemble de cellules T appelées cellules T cytotoxiques ou cellules T CD8+. Ces cellules jouent un rôle important dans la défense contre les agents pathogènes, y compris les virus.

Les chercheurs ont exploré plus avant la voie et ont découvert que les cellules NK et les cellules T CD8+ se régulent mutuellement. Ils ont montré que l’épuisement des cellules NK perturbe l’épuisement des cellules T CD8+.

Comme l’expliquent les auteurs, « une perturbation de l’épuisement des lymphocytes T CD8+ peut entraîner une immunopathologie des lymphocytes T grave et même fatale après une infection virale, alors que sa présence peut améliorer les symptômes de la maladie inflammatoire. »

L’étude approfondie de l’expression génique a identifié neuf régulateurs clés associés aux cellules cytotoxiques. L’expression de ces régulateurs est généralement élevée dans ces cellules T CD8+, mais elles sont régulées à la baisse chez les enfants atteints de MIS-C.

Parmi les régulateurs, les chercheurs ont jugé le TBX21 particulièrement important car impliqué dans la différenciation des cellules T cytotoxiques épuisées. Ce régulateur pourrait servir de cible thérapeutique essentielle dans le MIS-C après COVID-19.

La Dre Danelle Fisher, FAAP, pédiatre et présidente de pédiatrie au Providence Saint John’s Health Center de Santa Monica, en Californie, s’est entretenue avec MNT. Elle a expliqué que de futures études seront nécessaires pour caractériser « la réponse du système immunitaire et comment booster les cellules CD8+ et NK afin de donner aux enfants une réponse plus robuste à [SARS-CoV-2] infection et empêcher le MIS-C de se produire.

Implications de l’étude

Le Dr Beckmann a déclaré à MNT : « Nos résultats ouvrent de nouvelles voies pour la compréhension des mécanismes [involved in] MIS-C, ainsi que de nouvelles cibles pour le développement de médicaments et de biomarqueurs.

Tout en expliquant les implications des résultats à MNT, le Dr David Shafran, responsable de la pédiatrie chez K Health, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré :

« Cette étude cherche spécifiquement à identifier la cause moléculaire sous-jacente du MIS-C. En comprenant la cause de l’état « hyperinflammatoire » de MIS-C au niveau de sa base génétique, les régulateurs génétiques du dysfonctionnement immunitaire peuvent devenir des cibles de traitement. »

Limites de l’étude

Commentant les limites de l’étude, le Dr Fisher a déclaré : « Cette étude était une revue rétrospective des marqueurs inflammatoires chez les enfants atteints de MIS-C, avec un très petit nombre d’enfants étudiés. Cela minimise la puissance de l’étude, et il serait important d’examiner un plus grand nombre d’enfants atteints de MIS-C dans les études futures.

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