COVID long : le « réservoir viral » de la protéine de pointe peut expliquer à long terme…

Les scientifiques ont peut-être identifié un biomarqueur potentiel pour le long COVID. Hollie Adams/Bloomberg via Getty Images

• Les chercheurs ont étudié les antigènes du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, présents dans les échantillons de plasma sanguin prélevés sur des personnes atteintes d’une longue infection au COVID et d’une infection typique au COVID-19.
• Ils ont découvert qu’un antigène particulier du SRAS-CoV-2 – la protéine de pointe – était présent dans le sang d’une majorité de patients atteints de COVID depuis longtemps, jusqu’à un an après leur premier diagnostic de COVID-19.
• Chez les patients atteints d’une infection COVID-19 typique, cependant, la protéine de pointe n’a pas été détectée.
• Cette découverte fournit des preuves de l’hypothèse selon laquelle le SRAS-CoV-2 peut persister dans le corps via des réservoirs viraux, où il continue de libérer des protéines de pointe et de déclencher une inflammation.

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Les données actuelles de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) indiquent qu’environ 1 personne sur 4 atteinte de COVID-19 continue de présenter des symptômes 4 à 5 semaines après le diagnostic, et environ 1 sur 10 présente des symptômes persistants après 12 semaines.

Les personnes présentant des séquelles post-aiguës de COVID-19 (PASC), ou COVID long, ont signalé une gamme de symptômes, y compris, mais sans s’y limiter, la fatigue, l’anosmie (perte de l’odorat), la perte de mémoire, la détresse gastro-intestinale, et essoufflement.

Le mécanisme sous-jacent du long COVID est compliqué. L’identification d’un biomarqueur sanguin pour le long COVID, ou en d’autres termes, une molécule biologique qui apparaît dans le sang de la plupart des patients longs COVID, pourrait contribuer à une meilleure compréhension de la biologie du long COVID.

Une nouvelle étude trouve des preuves d’un biomarqueur qui pourrait indiquer un réservoir viral actif dans le corps, en particulier dans l’intestin après l’infection initiale par le SRAS-CoV-2.

Une préimpression de l’étude a été publiée sur medRxiv.

Trouver des biomarqueurs pour le long COVID

Pour identifier un biomarqueur sanguin pour le long COVID, des chercheurs de la Harvard Medical School et du Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard, ont analysé des échantillons de plasma sanguin prélevés sur des patients atteints d’un long COVID et d’une infection typique au COVID-19 sur une période de 12 mois.

Ils ont cherché à déterminer les niveaux de trois antigènes du SRAS-CoV-2 :

• Protéine de pointe – molécules en forme de pointe qui dépassent de la surface du virus SARS-CoV-2
• Sous-unité S1 de la protéine de pointe – l’une des deux sous-unités qui composent la protéine de pointe
• Nucléocapside – acide nucléique (matériel génétique) et capside environnante (enveloppe protéique) du virus

Les chercheurs ont découvert que la protéine de pointe, la sous-unité S1 ou la nucléocapside étaient présentes dans le sang de 65% des longs patients COVID qu’ils ont testés, jusqu’à 12 mois après leur infection initiale au COVID-19.

Sur les trois antigènes du SRAS-CoV-2, la protéine de pointe était la plus courante, ayant été détectée chez 60 % – soit 3 sur 5 – des patients atteints de COVID depuis longtemps.

En revanche, les chercheurs n’ont détecté de protéine de pointe chez aucun des patients atteints d’une infection typique au COVID-19. La sous-unité et la nucléocapside S1 ont été détectées dans le sang des patients COVID-19 immédiatement après le diagnostic de COVID-19, mais les niveaux de ces antigènes sont rapidement tombés en dessous de la limite de détection.

La longue hypothèse du «réservoir viral» COVID

“L’interprétation la plus logique [of the data presented in the pre-print] est que la protéine de pointe dans le sérum est un marqueur de substitution pour une infection persistante quelque part dans le corps », a déclaré le Dr John P. Moore, professeur de microbiologie et d’immunologie à Weill Cornell Medicine, qui n’a pas participé à l’étude, à Medical News Today.

Les chercheurs croient que la présence de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 dans une majorité de patients longs de COVID jusqu’au post-diagnostic de 12 mois propose la présence d’un réservoir viral persistant actif SARS-CoV-2.

Le Dr David R. Walt, l’un des auteurs de l’étude, a déclaré au Guardian que la présence de la protéine de pointe indiquait un tel réservoir car la demi-vie de cet antigène est “assez courte” dans le corps.

Le Dr Andrew Pekosz, professeur de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré au MNT que l’existence de réservoirs de SARS-CoV-2 dans des organes tels que l’intestin pourrait expliquent potentiellement les symptômes du long COVID.

“La présence de cellules infectées par le virus à de faibles niveaux […] serait le “déclencheur” d’une activation continue du système immunitaire. La découverte de ces protéines virales dans le sang pourrait également expliquer pourquoi plusieurs organes peuvent être affectés par un long COVID. Ce type d’infection persistante est observé avec certains virus mais n’a pas été clairement démontré avec le SARS-CoV-2. – Dr Andrew Pekosz

D’autres chercheurs ont également trouvé des preuves de la persistance virale (la présence continue du virus) chez les patients présentant de longs symptômes de COVID.

Le Dr Akiko Iwasaki, professeur d’immunobiologie et de biologie moléculaire, cellulaire et du développement à l’Université de Yale, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré au MNT :

“Preuves de virus persistants et de réservoirs d’antigène viral/ARN [is] devient de plus en plus répandu […] La présence de la protéine de pointe en circulation dans les longs courriers s’ajoute à ces preuves émergentes.

Des études ont montré que l’intestin était un réservoir possible.

À l’Université de Stanford en Californie, le Dr Ami S. Bhatt et ses collègues ont découvert qu’environ 4 % des personnes (ou 1 sur 25) atteintes de COVID-19 léger à modéré continuaient à excréter de l’ARN viral dans leurs selles sept mois après le diagnostic de COVID-19.

Les personnes présentant de l’ARN viral détectable dans leurs selles ont également signalé des symptômes gastro-intestinaux persistants tels que des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements.

Utilisation de la protéine de pointe comme outil de diagnostic

En plus de fournir des preuves convaincantes de l’hypothèse du réservoir viral du long COVID, la présence de protéines de pointe chez la majorité des patients longs COVID suggère que la protéine de pointe pourrait potentiellement être utilisée comme biomarqueur pour les longs COVID. Permettre aux cliniciens de diagnostiquer le long COVID grâce à un test de plasma sanguin est une étape vers un traitement plus efficace.

Cependant, avant de tirer des conclusions solides, les chercheurs devront mener d’autres études pour confirmer.

Une question à laquelle il faut répondre est de savoir pourquoi 35 à 40% des patients atteints de COVID long n’avaient pas de protéine de pointe mesurable dans leur sang.

« Cela signifie-t-il que leurs symptômes proviennent d’autre chose qu’un long COVID ou cela signifie-t-il que le long COVID résulte d’une multiplicité de causes ? D’après nos études, nous ne pouvons pas répondre à cette question », a déclaré Walt au MNT.

Le Dr Pekosz a décrit l’étude comme “intrigante”, mais a averti qu’une enquête plus approfondie était nécessaire pour vraiment comprendre ses implications.

“Les grandes questions sont vraiment, est-ce assez [spike] protéine à déclencher [long COVID] les symptômes? Est-ce que des traitements comme les antiviraux ou les rappels de vaccination élimineraient ces sources de protéines virales et donc soulageraient [long COVID] les symptômes? Où se trouvent ces cellules infectées et comment les protéines virales pénètrent-elles dans le sang ? il a dit.