Crohn : un vaccin antifongique pourrait-il soulager les symptômes ?

Crohn : un vaccin antifongique pourrait-il soulager les symptômes ?

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  • Les champignons qui vivent dans l’intestin humain sont inoffensifs pour la plupart des personnes en bonne santé, mais ils sont potentiellement pathogènes et peuvent exacerber la maladie de Crohn.
  • Une nouvelle étude a révélé que le système immunitaire ne cible qu’une forme invasive du champignon Candida albicans, ce qui confère à la forme inoffensive un avantage concurrentiel.
  • Cette interaction immunitaire favorise une relation plus harmonieuse et mutuellement bénéfique entre le champignon et son hôte.
  • Un vaccin existant contre C. albicans pourrait, en théorie, être utilisé pour affiner la relation chez les personnes atteintes d’une maladie du côlon irritable (MICI), en aidant à réduire l’inflammation intestinale caractéristique.

L’intestin humain abrite une communauté extraordinairement diversifiée de bactéries, virus, archées et champignons.

Habituellement, ces micro-organismes vivent en harmonie avec leurs hôtes humains dans des relations complexes et mutuellement bénéfiques.

Ces alliances sont toutefois perturbées par des problèmes de santé impliquant une inflammation de l’intestin. Par exemple, la recherche suggère que certaines espèces fongiques qui sont inoffensives chez les individus en bonne santé peuvent exacerber les MII.

Il existe deux principaux types de MII, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Il s’agit de maladies chroniques caractérisées par des symptômes intermittents, tels que la diarrhée et des douleurs abdominales.

Les personnes atteintes de MII sont connues pour avoir des quantités accrues d’un groupe de champignons appelés Candida dans leur intestin, en particulier l’espèce C. albicans.

Une nouvelle étude a maintenant mis en lumière la façon dont le système immunitaire d’une personne ayant un intestin sain maintient une relation harmonieuse avec des champignons potentiellement nocifs, tels que C. albicans.

Les chercheurs ont découvert que les anticorps ciblent des structures appelées hyphes, qui sont les longs et fins filaments que les champignons utilisent pour envahir les tissus de leur hôte.

Chez la souris, les anticorps ciblant les hyphes ont supprimé la forme invasive et «pathogène» de l’organisme et encouragé la croissance d’une forme arrondie bénigne.

“Le système immunitaire contraint Candida à sa forme la moins pathogène”, explique la chercheuse postdoctorale Kyla Ost, Ph.D., qui a dirigé l’enquête.

“Cela nous montre que la communication entre l’hôte et le microbe peut être amicale, par opposition à antagoniste, afin de profiter aux deux”, explique-t-elle.

Un vaccin qui encourage le système immunitaire à produire davantage de ces anticorps particuliers pourrait aider à réduire l’inflammation chez les personnes atteintes d’une MII.

La recherche a été publiée dans Nature.

Protéines adhésives

Les scientifiques ont recherché des anticorps contre quatre espèces courantes de champignons intestinaux dans des échantillons de selles provenant d’individus sains et de personnes atteintes d’une MII.

Ils ont découvert que la réponse des anticorps à une espèce, C. albicans, était particulièrement forte, à la fois chez les participants avec et sans MII.

Lors de tests sur des souris, l’équipe a découvert que certains de ces anticorps ciblaient des protéines appelées adhésines qui permettent aux hyphes fongiques de se coller à la paroi muqueuse de l’intestin et de l’envahir.

D’autres expériences ont montré que les anticorps donnaient à la forme arrondie et bénigne de C. albicans un avantage compétitif par rapport à la forme invasive.

Dans un modèle murin de MII, les scientifiques ont découvert que la forme hyphe de C. albicans exacerbait les dommages à l’intestin, tandis que la forme arrondie réduisait en fait l’inflammation.

Ensemble, les résultats suggèrent que les réponses normales des anticorps dans l’intestin inhibent les MII en ciblant l’invasif C. albicans, ce qui, à son tour, donne à la forme bénigne un avantage concurrentiel.

Enfin, les scientifiques ont montré qu’un vaccin existant, qui provoque une réponse immunitaire aux adhésines des hyphes fongiques, pourrait réduire les dommages à l’intestin dans un modèle de MII.

Le vaccin, qui a fait l’objet d’un essai clinique pour prévenir les infections vaginales à levures, a protégé les intestins des souris contre les dommages associés à la forme invasive de C. albicans.

“Notre objectif ultime est de tester cette stratégie de vaccination comme moyen de traiter ou de prévenir les MII chez l’homme”, a déclaré le Dr Ost à Medical News Today.

“Cependant, nous avons encore beaucoup de travail pour mieux comprendre comment ce vaccin fonctionne dans des modèles animaux avant de poursuivre les essais cliniques”, a-t-elle ajouté.

Une relation mutuellement bénéfique

Le Dr Ost a souligné que la relation entre C. albicans et ses hôtes humains était potentiellement bénéfique pour les deux parties.

«Nous avons constaté que les avantages proviennent principalement de l’élimination de la forme invasive de ce champignon. Cependant, des études récentes suggèrent que ces champignons peuvent aider notre corps à combattre les infections en favorisant des réponses immunitaires protectrices », a-t-elle déclaré.

Gerard Honig, Ph.D., directeur de l’innovation en recherche à la Fondation Crohn et Colite, qui a contribué au financement de la nouvelle recherche, s’est félicité des résultats :

« Bien que des traitements pour les MII soient disponibles, ils ont des limites majeures. Il existe un besoin critique de stratégies thérapeutiques qui ciblent et modulent directement les interactions dérégulées entre le microbiome et le système immunitaire qui causent ces maladies.

Le Dr Honig a déclaré que plusieurs éléments de preuve suggèrent que les champignons jouent un rôle important dans les MII, en particulier la maladie de Crohn.

Il a souligné que les tests sanguins pour les anticorps contre les microbes, y compris les champignons, sont utilisés depuis des années pour aider au diagnostic de la maladie de Crohn et déterminer le pronostic des patients.

“Cependant, la signification fonctionnelle des réponses immunitaires antifongiques dans les MII n’est pas claire, et cette question est abordée avec élégance dans ce nouveau travail”, a-t-il déclaré.

Le Dr Honig a souligné que davantage de travail serait nécessaire pour confirmer et étendre les résultats avant de procéder aux essais cliniques de nouveaux traitements potentiels.

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