Maladie mentale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique

De nouveaux biomarqueurs permettent de prédire l’insuffisance rénale chez les patients diabétiques de type 1

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Dans un article publié dans Médecine translationnelle scientifiquedes chercheurs de City of Hope, une organisation américaine de recherche et de traitement du cancer et un centre de recherche sur le diabète et d'autres maladies potentiellement mortelles, rapportent qu'ils ont découvert des progrès dans la prévision de l'insuffisance rénale chez les patients diabétiques de type 1 (DT1).

En effectuant la première analyse d'association à l'échelle de l'épigénome chez des patients atteints d'insuffisance rénale diabétique, une équipe dirigée par Rama Natarajan, Ph.D., directeur adjoint de l'Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute à City of Hope, a identifié de nouvelles associations entre l'ADN activité de méthylation – un processus biologique qui peut modifier l’activité d’un segment d’ADN – et un risque ultérieur de développer une insuffisance rénale dans plusieurs années.

Le DT1, qui touche environ 9 millions de personnes dans le monde, est associé à un risque considérablement accru de maladie rénale, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale. L’insuffisance rénale nécessite une dialyse ou une transplantation rénale et entraîne des taux plus élevés de maladie et de décès chez les patients atteints de DT1.

“Il est donc essentiel de trouver des mécanismes conduisant à une insuffisance rénale dans le diabète, ainsi que des biomarqueurs de détection précoce pour faciliter une intervention rapide”, a déclaré Natarajan, auteur correspondant de l'article et pionnier de l'épigénétique du diabète.

L'épigénétique étudie la manière dont les comportements et l'environnement peuvent provoquer des changements réversibles dans l'expression et l'activité des gènes sans modifier les séquences d'ADN. La méthylation, étudiée dans cette étude, est un type de changement épigénétique qui peut modifier l’expression des gènes et conduire à des maladies.

Pour identifier les régions du génome humain, qui comprend l'ensemble complet de l'ADN du corps, où la méthylation épigénétique de l'ADN était associée au risque d'insuffisance rénale chez les patients atteints de DT1, l'équipe de chercheurs internationaux a utilisé des échantillons de sang prélevés auprès de 277 participants à la Joslin Kidney Study, une étude de plusieurs décennies sur des patients diabétiques. Tous les patients dont les échantillons ont été analysés souffraient d'une maladie rénale diabétique au début de l'étude Joslin et environ la moitié avaient évolué vers une insuffisance rénale au cours d'une période de suivi de sept à 20 ans.

“Là où nous avons pu identifier les emplacements clés des variations de méthylation de l'ADN associées à l'insuffisance rénale, ces biomarqueurs sont restés remarquablement stables chez la même personne atteinte de DT1 pendant plusieurs années”, a déclaré Natarajan, titulaire de la chaire nationale de recherche sur le diabète de l'industrie des produits commerciaux. “Nous avons également pu fournir des informations précieuses sur les mécanismes moléculaires liés à la méthylation de l'ADN qui sont liés aux principales conditions cliniques associées à la maladie rénale et à l'insuffisance rénale.”

Natarajan a déclaré que l'équipe a découvert des liens entre la méthylation de l'ADN et d'autres marqueurs associés à l'insuffisance rénale, notamment la génétique, les protéines circulantes et les ARN non codants, en effectuant une analyse intégrative multiomique, qui intègre différents types de données pour comprendre leur influence combinée sur les processus pathologiques. De plus, comme les chercheurs ont pu établir des associations très fortes entre la méthylation de l’ADN et l’insuffisance rénale en utilisant uniquement des échantillons de sang, leurs résultats pourraient ouvrir la voie à un nouveau test pronostique pour les patients atteints de DT1 et d’insuffisance rénale.

“Nous avons démontré que la méthylation de l'ADN sur certains des sites génomiques identifiés peut être utilisée comme biomarqueurs non invasifs pour améliorer la prédiction de l'insuffisance rénale”, a déclaré Nancy Chen, MD, MS, première auteure de l'article et professeure de recherche adjointe au département de recherche de City of Hope. Complications du diabète et métabolisme. “Cela a d'importantes implications translationnelles pour la détection précoce et la prévention de l'insuffisance rénale chez les patients à risque atteints de DT1”, a déclaré Chen.

Les chercheurs prévoient de réaliser des études expérimentales supplémentaires pour examiner et vérifier les mécanismes moléculaires potentiels identifiés dans cette étude et associés à la progression vers l'insuffisance rénale chez les patients diabétiques. Ils prévoient de valider leurs résultats dans des cohortes plus larges de patients diabétiques de type 1 et de type 2, dans le but de développer un test de score de risque permettant de prédire l'insuffisance rénale associée au diabète à l'aide de plusieurs biomarqueurs épigénétiques.

“À l'avenir, la méthylation de l'ADN aux emplacements génomiques identifiés pourrait non seulement être utilisée comme biomarqueurs pour prédire le développement de l'insuffisance rénale, mais pourrait également être ciblée pour prévenir la progression de la maladie rénale diabétique vers l'insuffisance rénale, ce qui constitue un besoin majeur non satisfait dans le domaine.” Chen a ajouté.

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