De nouveaux tests d'un vaccin contre le RSV récemment approuvé montrent une puissante réponse en anticorps contre les variantes actuelles et passées

De nouveaux tests d’un vaccin contre le RSV récemment approuvé montrent une puissante réponse en anticorps contre les variantes actuelles et passées

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De nouveaux tests d’un vaccin récemment approuvé contre le virus respiratoire syncytial – RSV – montrent que le vaccin reste efficace contre une gamme de variantes produisant de puissantes réponses en anticorps contre les souches actuelles et passées, et pourrait même être de bon augure contre de futures ramifications virales.

La nouvelle recherche, dirigée par des scientifiques belges, a impliqué des animaux petits et grands ainsi que des échantillons d’anticorps provenant d’adultes humains plus âgés. La réponse positive en anticorps contre le virus était particulièrement évidente lorsque le vaccin était associé à un adjuvant, qui est un ingrédient supplémentaire pour renforcer la réponse immunitaire.

La nouvelle recherche arrive alors que les virus saisonniers commencent leur circulation annuelle dans tout l’hémisphère nord et que les responsables de la santé publique attendent avec impatience de déterminer si une « tripledémie » pourrait marquer la saison 2023-2024. Les cas de COVID ont déjà progressé par rapport à la saison dans de nombreux pays, notamment aux États-Unis et au Royaume-Uni. Reste à savoir si le VRS et la grippe seront plus ou moins agressifs.

“Le VRS est une cause majeure de maladies des voies respiratoires inférieures chez les jeunes enfants et les personnes âgées”, a affirmé Lionel Sacconnay, auteur principal de la nouvelle recherche. “Deux sous-types antigéniquement distincts du RSV, RSV-A et –B, co-circulent dans le monde entier, chaque sous-type étant composé de plusieurs génotypes. Il a récemment été démontré que plusieurs vaccins candidats étaient efficaces pour protéger les personnes âgées contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au RSV dans essais cliniques.”

À ce jour, un seul de ces vaccins, RSVPreF3, a été approuvé, et c’est celui dont l’efficacité à long terme est étudiée par Sacconnay et son équipe. La différence entre RSVPreF3 et celui des expériences de Sacconnay est que celui à l’étude est baptisé RSVPreF3-AS01, ce qui signifie qu’il contient l’adjuvant AS01 ajouté à la formulation. Les adjuvants du vaccin sont ajoutés comme un stimulant supplémentaire pour relancer la réponse immunitaire. La pratique consistant à ajouter des adjuvants aux vaccins est plus courante en Europe qu’aux États-Unis.

AS01 est un système d’adjuvant vaccinal à base de liposomes contenant deux immunostimulants : le 3-O-désacyl-4′-monophosphoryl lipide A et la saponine QS-21. Les saponines sont à la fois hydrosolubles et liposolubles. Une saponine bien connue est la glycyrrhizine, communément connue sous le nom de saveur de réglisse.

“Le vaccin a été très récemment approuvé par la Food and Drug Administration américaine et l’Agence européenne des médicaments pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures causées par le VRS chez les individus de 60 ans et plus”, a noté Sacconnay, scientifique chez GSK, GlaxoSmithKline. le fabricant du vaccin.

Le message à retenir de la nouvelle recherche de l’équipe : les expériences indiquent que le vaccin pourrait offrir une protection durable contre les souches contemporaines du RSV et les futures variantes.

Écrire dans Médecine translationnelle scientifique, Sacconnay et ses collègues ont analysé le vaccin RSV (vendu aux États-Unis sous la marque Arexvy) pour déterminer si les anticorps neutralisants qu’il provoquait restaient robustes et durables. Les nouvelles expériences basées en Belgique ont analysé le vaccin ainsi que l’adjuvant AS01.

La pandémie de COVID-19 a largement démontré que l’immunité induite par le vaccin peut devenir moins efficace avec le temps, le vaccin perdant parfois de son efficacité contre les nouveaux variants à mesure que le virus mute. Bien que le RSV ne semble pas muter aussi rapidement que le SRAS-CoV-2 ou les virus de la grippe annuelle, des études sont encore nécessaires pour déterminer si le vaccin contre le RSV restera efficace face aux mutations virales émergentes.

L’équipe sait déjà où ces mutations sont les plus susceptibles de se produire. Les scientifiques ont identifié l’emplacement moléculaire de huit sites de résidus d’acides aminés dans la structure virale où des variations peuvent survenir, affectant la protéine de fusion virale dans sa conformation pré-fusion.

Tous les virus mutent et changent de caractère moléculaire, certains devenant plus virulents, d’autres devenant moins virulents et plus doux. Le RSV ne fait pas exception à la règle de la mutation. Sa protéine de fusion, qu’il utilise pour initier une infection par une cellule humaine, est mieux conservée que celle des autres virus respiratoires. Cela ne signifie pas qu’il n’y aura aucune variation dans la protéine de fusion au fil du temps, mais que les changements seront probablement moins fréquents. Cela dit, les scientifiques soulignent qu’il existe encore suffisamment de variations dans les variantes du RSV en circulation pour affecter le vaccin.

“L’enveloppe du RSV contient deux glycoprotéines majeures, la protéine de fusion F et la protéine G d’attachement cellulaire”, a expliqué Scconnay. “F est responsable de la fusion des membranes cellulaires virales permettant l’entrée du RSV dans la cellule hôte.”

Pour déterminer si le nouveau vaccin contribuera à déclencher des anticorps neutralisants quelle que soit la variante, l’équipe GSK s’est tournée vers un grand nombre de variantes virales pour approfondir les expériences. À l’aide d’un vaste ensemble de données de séquences du RSV recueillies entre 1990 et 2022, les scientifiques ont d’abord caractérisé les changements les plus visibles dans les principaux sites antigéniques du virus au fil du temps.

Ensuite, ils ont sélectionné un panel de six souches de RSV présentant différentes combinaisons de ces variations majeures. À leur agréable surprise, ils ont découvert que les anticorps induits par le vaccin RSV neutralisaient tous les variants en culture. Les expériences ne se sont pas arrêtées là.

L’équipe basée en Belgique a ensuite effectué des tests supplémentaires et a découvert que le vaccin provoquait de larges réponses en anticorps chez la souris et chez les vaches, neutralisant efficacement les six souches sélectionnées du RSV, en particulier lorsqu’il était associé à l’adjuvant vaccinal AS01.

Une étude d’échantillons de sérum provenant de personnes âgées vaccinées a également montré qu’avec l’adjuvant AS01 ajouté, le vaccin produisait une forte réponse en anticorps contre les souches du VRS, ce qui suggère que l’adjuvant pourrait aider à maintenir l’efficacité du vaccin.

“Nous espérons que RSVPreF3-AS01 protégera les personnes âgées contre les maladies des voies respiratoires inférieures non seulement causées par n’importe quelle souche contemporaine du RSV, mais également par celles qui pourraient apparaître dans le futur”, a écrit Sacconnay, soulignant l’efficacité particulière de la formulation vaccinale expérimentale avec l’AS01. adjuvant.

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