De nouvelles informations sur la façon dont le glucose détermine les réponses au vaccin contre la tuberculose offrent l’espoir d’une efficacité améliorée
Le BCG est un vaccin bactérien vivant, d’une efficacité limitée pour la tuberculose, mais c’est le seul que nous ayons. Cependant, les scientifiques du groupe d’immunologie de la tuberculose du Trinity College de Dublin et du St. James’s Hospital ont fourni de nouvelles informations sur le comportement d’une cellule cruciale dans les mécanismes des vaccins, ce qui pourrait offrir une nouvelle cible aux scientifiques cherchant à améliorer l’efficacité des vaccins.
L’équipe de Trinity et St. James vient de publier ses conclusions, axées sur le comportement du CD1c+ cellules dendritiques myéloïdes, dans le journal Frontières en microbiologie cellulaire et infectieuse.
Leurs travaux décrivent une meilleure compréhension de la façon dont le corps utilise le glucose pour stimuler l’immunité après la vaccination par le BCG.
Le BCG est le vaccin le plus couramment utilisé dans le monde. Après la vaccination avec le BCG, les cellules dendritiques myéloïdes de la peau engloutissent les bactéries et les transportent vers les ganglions lymphatiques où elles interagissent avec les cellules T pour initier une immunité protectrice.
Cependant, les cellules dendritiques sont dispersées dans tout le corps, ce qui crée un défi pour les chercheurs qui souhaitent les étudier. À l’aide de sang donné par des patients bénévoles à St. James’s, le Dr Denise Triglia, une chercheuse qui a effectué les travaux au Trinity Translational Medicine Institute (TTMI) et premier auteur de l’article, a conçu une méthode pour purifier suffisamment de CD1c+ cellules dendritiques myéloïdes pour réaliser des études fonctionnelles.
Et dans une série d’expériences cellulaires, elle et l’équipe élargie ont impliqué un rôle clé pour le métabolisme du glucose dans la façon dont ces cellules traitent l’infection par le BCG.
Après avoir soigneusement étudié la réponse de la cellule dendritique, ils ont découvert que le métabolisme du glucose améliore la capacité de cette cellule immunitaire à conduire certaines réponses vaccinales bénéfiques. Parallèlement, ils ont remarqué que le métabolisme du glucose n’était pas nécessaire à la migration des cellules dendritiques infectées en réponse au messager chimique CCL19 et pouvait, de fait, bloquer leur migration.
Le Dr Mary O’Sullivan, qui a dirigé l’équipe de recherche, a déclaré : « Les cellules dendritiques modifient la façon dont elles métabolisent le glucose après avoir rencontré un vaccin ou un agent pathogène, ce qui, à son tour, influence le résultat de la réponse immunitaire ultérieure. Il s’agit de la première étude examen du rôle du métabolisme dans le CD1c humain+ cellules dendritiques myéloïdes exposées au BCG et nos résultats mettent en évidence la relation complexe entre le métabolisme cellulaire et la fonction des cellules dendritiques. Comprendre comment le BCG affecte le métabolisme des cellules dendritiques pourrait nous aider à concevoir de nouveaux vaccins qui stimulent une meilleure réponse immunitaire.”
La santé mondiale a bénéficié de la production rapide axée sur la recherche d’un vaccin efficace contre la COVID-19 et il est maintenant évident que le développement d’un vaccin contre la tuberculose, qui est à la traîne, nécessite de nouvelles idées pour générer un vaccin plus efficace que le BCG.
Le professeur Joseph Keane, qui dirige le groupe d’immunologie de la tuberculose au TTMI, a déclaré : « La manipulation métabolique de la cellule dendritique devient désormais une option pour essayer d’améliorer l’efficacité du vaccin contre cette maladie, qui dépasse le COVID-19 en tant que plus grand tueur infectieux mondial. .”
