Taux fluctuants de cholestérol et de triglycérides liés à un risque accru de démence

Démêler les fils de la démence précoce

Accueil » Parents » Étapes » Enfant » Démêler les fils de la démence précoce

Les changements de personnalité, de comportement et de langage sont les caractéristiques de la démence frontotemporale (DFT), la forme de démence la plus courante chez les patients de moins de 65 ans, associée à une dégénérescence des lobes frontaux et temporaux du cerveau. Les chercheurs savent qu'une variante protectrice moins courante d'un gène appelé TMEM106B peut ralentir la progression de la maladie, et ils ont désormais de nouvelles informations sur la manière dont certaines parties de la protéine produite par le gène TMEM106B peuvent augmenter le risque et accélérer la maladie.

Ils pensent que la clé pourrait résider dans la formation de fibrilles, ou de minuscules structures fibreuses produites par une partie de cette protéine, qui s'emmêlent parfois dans le cerveau par un processus inconnu. Les chercheurs ont observé que chez la plupart des personnes atteintes de DFT qu'ils ont étudiées, ces structures s'accumulent, mais chez celles présentant la forme protectrice, elles sont pratiquement absentes. La recherche pourrait ouvrir la voie à de meilleurs traitements à l’avenir.

Ils rapportent leurs découvertes dans la revue Médecine translationnelle scientifique.

Ce n'est que récemment que la communauté des chercheurs a découvert que la protéine TMEM106B forme ces structures filiformes dans le cerveau.

Les chercheurs de la Mayo Clinic en Floride et leurs collègues ont entrepris de déterminer le lien entre ces structures TMEM106B, la variante génétique protectrice TMEM106B et FTD. Premièrement, ils ont comparé la durée de la maladie chez des patients FTD décédés qui avaient fait don de leur tissu cérébral à la banque de cerveaux de la Mayo Clinic. Ils ont constaté que les personnes atteintes de la variante protectrice vivaient en moyenne trois ans de plus. Cela suggère que la maladie a progressé plus lentement chez ces patients.

Ensuite, ils ont créé un anticorps qui leur permettrait de détecter la quantité de structures fibreuses dans le tissu cérébral humain.

Dans tous les cas de FTD que les chercheurs ont analysés à partir de la banque de cerveaux (plus de 250 échantillons), ils ont constaté que la plupart des patients présentaient un niveau relativement élevé de ces structures filiformes dans leur cerveau. Cependant, ceux qui ne possédaient que la variante protectrice de TMEM106B en avaient peu, voire pas du tout. Il y avait une corrélation positive entre la quantité de structures TMEM106B et le niveau d'une autre protéine pathologique appelée TDP-43, fortement associée à la FTD.

“Il était frappant de constater qu'il n'y avait pas d'accumulation de fibrilles chez les personnes présentant la variante protectrice. Nous pensons que cela a probablement quelque chose à voir avec la façon dont TMEM106B protège contre la FTD ou modifie l'évolution de la maladie, mais des travaux supplémentaires doivent être effectués pour étudier cela. “, déclare Jordan Marks, MD-Ph.D. étudiant à la Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences et premier auteur de l’article.

“Nous pensons également que ces fibrilles pourraient un jour servir de biomarqueurs pour aider les cliniciens à déterminer le pronostic ou la gravité de la FTD.”

Les chercheurs affirment que les résultats ont des implications pour les futures études cliniques.

“Notre recherche fournit la preuve que les variantes génétiques de TMEM106B sont un facteur essentiel à prendre en compte dans les groupes d'étude de patients atteints de FTD”, déclare Casey Cook, Ph.D., neuroscientifique à la Mayo Clinic et co-auteur correspondant de l'article. “Les travaux suggèrent également que de nouvelles interventions thérapeutiques visant à prévenir l'accumulation de structures fibreuses enchevêtrées pourraient un jour réduire le risque de maladie ou ralentir la progression de la maladie.”

Les prochaines étapes de la recherche de l'équipe comprennent la validation de ces résultats dans des groupes d'étude de patients supplémentaires et l'examen du réseau de protéines en interaction associées au FTD afin de mieux comprendre comment l'accumulation de protéines TMEM106B contribue à la maladie.

Dans une étude connexe, publiée dans Avancées scientifiques, les chercheurs et collaborateurs de la Mayo Clinic ont découvert de nouveaux peptides dans le cerveau et le liquide céphalo-rachidien produits lorsque le TDP-43, également impliqué dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ou maladie de Lou Gehrig, devient dysfonctionnel. Leurs découvertes pourraient fournir le cadre pour le développement de tests de qualité clinique pour mesurer la pathologie du TDP-43 chez les patients vivants.

Publications similaires