Des chercheurs découvrent comment les cellules immunitaires B traquent le cancer dans tout le corps

Des chercheurs découvrent comment les cellules immunitaires B traquent le cancer dans tout le corps

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Les scientifiques ont découvert les principales caractéristiques des cellules B immunitaires qui leur permettent de cibler efficacement les tumeurs, notamment lorsque le cancer s’est propagé à une autre partie du corps.

Tel que publié dans Immunologie naturelle, les chercheurs ont développé un outil informatique pour identifier ces cellules immunitaires anticancéreuses, ce qui pourrait conduire à des immunothérapies améliorées et personnalisées. La plupart des immunothérapies ne fonctionnent que pour une minorité de patients, et les chercheurs travaillent de toute urgence à élargir le groupe de patients qui pourraient en bénéficier.

Des scientifiques du département de biochimie de l'Université d'Oxford, de l'Institut de recherche sur le cancer de Londres et de l'Université de Cambridge ont effectué des biopsies sur des patientes atteintes d'un cancer du sein et ont utilisé une technique appelée séquençage des récepteurs des cellules B pour identifier les variations génétiques des cellules B.

Les lymphocytes B, comme les lymphocytes T, font partie du système immunitaire et aident l’organisme à combattre les infections ainsi que le cancer. Ils produisent des protéines appelées anticorps qui adhèrent aux substances nocives comme les virus et le cancer, et recrutent d’autres parties du système immunitaire pour les détruire. Lorsqu'un récepteur sur la cellule B identifie une cellule cancéreuse et s'y lie, la cellule B subit des changements et se diversifie pour être encore plus efficace pour cibler ces cellules cancéreuses.

Le professeur agrégé Rachael Bashford-Rogers, auteur principal de l'étude et professeur agrégé au département de biochimie de l'université d'Oxford, a déclaré : « En utilisant une combinaison de différentes méthodes génétiques, nous avons montré que les réponses immunitaires des lymphocytes B et des lymphocytes T semblent co-évoluer avec les changements qui se produisent dans des sites tumoraux individuels dans le corps. Cependant, certaines réponses des lymphocytes B ont été observées dans de nombreux ou dans tous les sites tumoraux, ce qui suggère qu'elles recherchent des cellules cancéreuses dans différents sites.

“Ici, nous avons identifié un modèle commun et prévisible de surveillance des cellules immunitaires entre plusieurs sites tumoraux et développé un outil pour identifier avec précision ces cellules. Nous montrons que cela est également généralisable à d'autres contextes pathologiques, y compris dans l'auto-immunité, et ce travail jette donc les bases pour donner la priorité aux traitements par anticorps spécifiques dans le cancer et au-delà.

Les chercheurs ont découvert que certaines cellules B uniques qui avaient diversifié leur séquence génétique – après avoir identifié et ciblé les cellules cancéreuses – étaient présentes sur plusieurs sites tumoraux métastatiques auxquels le cancer s’était propagé. Cela signifie qu’après avoir détecté un cancer dans une zone du corps, les cellules B migrent pour traquer le cancer dans différents sites du corps. Les cellules B qui n’étaient trouvées que dans un seul site tumoral étaient moins susceptibles de se diversifier et n’effectuaient pas de surveillance efficace du cancer.

De même, l'équipe a découvert que les lymphocytes B qui étaient constamment présents tout au long du traitement des patients étaient ceux qui avaient reconnu le cancer et avaient modifié leur séquence génétique, se diversifiant pour devenir plus efficaces dans l'identification du cancer.

Les chercheurs ont ensuite utilisé ces informations pour développer un outil informatique permettant de prédire quels lymphocytes B étaient les plus susceptibles de détecter et de cibler avec succès les cellules cancéreuses.

Ils croient qu'en utilisant leur outil prédictif, il sera possible de trouver les cellules B anticancéreuses les plus efficaces d'un patient et de développer artificiellement les anticorps que ces cellules B créeraient naturellement. Cela pourrait être administré sous forme de traitement d'immunothérapie personnalisé, renforçant ainsi le système immunitaire du patient.

Le Dr Stephen-John Sammut, premier auteur de l'étude et chef du groupe Cancer Dynamics à l'Institute of Cancer Research de Londres, et oncologue médical consultant au Royal Marsden NHS Foundation Trust, a déclaré : « Une fois que le cancer se propage à d'autres parties du dans le corps, il est souvent beaucoup plus difficile à traiter. Nos recherches ont révélé que la réponse immunitaire au cancer ne se limite pas à l'endroit où une tumeur apparaît initialement, si un lymphocyte B immunitaire réussit à détecter le cancer dans une partie du corps. , il recherchera des cellules cancéreuses similaires ailleurs dans le corps.

“Actuellement, il existe très peu d'immunothérapies pouvant être utilisées pour traiter le cancer du sein. L'outil informatique que nous avons développé nous permettra de zoomer et d'identifier les cellules B qui ont reconnu les cellules cancéreuses, ainsi que les anticorps qu'elles produisent. Cela permettra nous permettent de développer des traitements par anticorps anticancéreux similaires à ceux produits par les cellules B, qui peuvent ensuite être administrés comme traitement personnalisé pour stimuler la réponse du système immunitaire contre le cancer du sein qui s'est propagé.

Le professeur Kristian Helin, directeur général de l'Institute of Cancer Research de Londres, a ajouté : « Les immunothérapies ont transformé les perspectives d'un large éventail de cancers différents, mais malheureusement, elles ne fonctionnent encore que pour une minorité de patients. Le système immunitaire défend l’organisme contre le cancer et la plupart des recherches se sont jusqu’à présent concentrées sur le rôle des cellules T, la thérapie cellulaire CAR-T étant le traitement le plus connu issu de cette recherche.

“Cette étude fournit un aperçu fascinant du rôle des cellules B au cours de la croissance et de la propagation d'un cancer, et j'ai hâte de voir cet outil utilisé pour concentrer les efforts pour le développement d'immunothérapies anticancéreuses personnalisées qui pourraient fonctionner chez beaucoup plus de personnes que la plupart des immunothérapies existantes.

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