Des chercheurs découvrent de nouveaux récepteurs pour le SRAS-CoV-2 et leur expression dépendante de l’âge
Une étude dirigée par les chercheurs de Mount Sinai, le Dr Bin Zhang, professeur de recherche Willard TC Johnson en neurogénétique, et le Dr Christian Forst, professeur agrégé au Département de génétique et des sciences génomiques, a identifié de nouveaux récepteurs potentiels pour le SRAS-CoV-2 et dévoilé leur expression tissu-spécifique et dépendante de l’âge. Les résultats ont été publiés le 23 mars dans le Lettres de la Fédération des sociétés européennes de biochimie (lettres FEBS).
L’analyse de réseau à plusieurs échelles de l’étude suggère que le SRAS-CoV-2 utilise plusieurs nouveaux récepteurs, tels que le récepteur TYOBP CD300e, pour faciliter son cycle de vie et déclencher une réponse unique dans le système hôte. Ce récepteur active la signalisation des cytokines pro-inflammatoires IL-2, qui contribuerait à la gravité du COVID-19. Les chercheurs ont identifié une forte corrélation entre la dépendance à l’âge des tissus et l’expression des récepteurs induits par l’infection par le SRAS-CoV-2 dans la graisse sous-cutanée, l’artère tibiale, la substance noire du cerveau, la jonction gastro-œsophagienne de l’œsophage et le foie.
Ces résultats révèlent que le SRAS-CoV-2 peut exploiter différents récepteurs et voies dans divers tissus et groupes d’âge, les personnes âgées étant plus susceptibles de subir des conséquences graves. Les résultats de l’étude fournissent également des informations précieuses sur la réponse de l’hôte au virus, le détournement de processus cellulaires clés et la dépendance à l’âge de ces récepteurs dans différents tissus.
« Ces découvertes fournissent des informations cruciales sur l’organisation de la régulation des gènes pendant l’infection par le SRAS-CoV-2 et l’expression tissu-spécifique et dépendante de l’âge des récepteurs cellulaires impliqués dans le COVID-19 », a déclaré le Dr Bin Zhang. « Ces informations sont essentielles pour la santé publique car elles nous permettent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires de l’infection par le SRAS-CoV-2 et de développer de nouvelles interventions thérapeutiques contre le COVID-19.
L’étude souligne l’importance de comprendre la réponse de l’hôte aux infections virales et comment l’âge peut avoir un impact sur la gravité de la maladie. Grâce à ces nouvelles connaissances, les chercheurs peuvent développer des thérapies et des interventions ciblées pour atténuer les impacts du COVID-19 sur les populations vulnérables, telles que les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies préexistantes.
Les méthodes employées dans cette étude impliquaient une analyse de réseau à plusieurs échelles utilisant des données omiques en vrac et unicellulaires, ce qui a permis aux chercheurs d’analyser les systèmes biologiques complexes de l’infection par le SRAS-CoV-2. Ils ont intégré des ensembles de données transcriptomiques à grande échelle de patients COVID-19 et d’individus en bonne santé, ainsi que des données d’interaction protéine-protéine (PPI) et des données d’expression de protéines, pour construire un interactome hôte-virus complet.
Cette approche leur a permis d’identifier les principaux gènes, protéines et voies moléculaires impliqués dans l’infection par le SRAS-CoV-2 et la réponse de l’hôte, ainsi que les schémas d’expression dépendant de l’âge des nouveaux récepteurs. L’équipe de recherche a également validé les résultats à l’aide d’une combinaison d’expériences in vitro et in vivo, confirmant davantage les rôles potentiels des récepteurs nouvellement découverts dans l’infection par le SRAS-CoV-2 et la gravité du COVID-19.
Le Dr Christian Forst a ajouté : « La découverte de nouveaux récepteurs utilisés par le SRAS-CoV-2 et leur expression dépendante de l’âge offrent de nouvelles voies de recherche et des stratégies thérapeutiques potentielles. Cela pourrait être particulièrement important pour les personnes âgées qui présentent un risque plus élevé. des conséquences graves de la COVID-19. Notre recherche aidera à orienter les stratégies de santé publique et à soutenir les thérapies ciblées pour les populations vulnérables.
