Des chercheurs découvrent un anticorps qui neutralise à la fois le RSV et le métapneumovirus humain

Les chercheurs du centre médical de l’université Vanderbilt et de l’université de Stanford ont découvert un anticorps monoclonal humain puissant et à neutralisation croisée contre le virus respiratoire syncytial (RSV) et le métapneumovirus humain (hMPV).

Les résultats, publiés le 28 juillet dans Hôte cellulaire et microbe, décrivent non seulement la puissance de l’anticorps RSV-199, mais aussi les mécanismes par lesquels il neutralise de manière croisée huit souches différentes d’infection par le RSV et le hMPV chez la souris. Cette découverte marque une étape cruciale dans le développement et la conception d’un vaccin unique contre les deux pathogènes.

“Lorsque nous parlons de la puissance des anticorps contre d’autres agents pathogènes, nous décrivons généralement la concentration inhibitrice semi-maximale – la quantité d’anticorps nécessaire pour neutraliser la cible de 50 % – en microgrammes par millilitre. Mais pour le RSV-199, nous parlons en microgrammes par millilitre. nanogrammes par millilitre, une différence mille fois supérieure », a déclaré Naveenchandra Suryadevara, Ph.D., scientifique principal au Vanderbilt Vaccine Center (VVC).

Suryadevara est le co-premier auteur de l’article avec Xiaolin Wen, chercheur associé au laboratoire de Theodore Jardetzky à l’Université de Stanford.

Le VRS est la cause la plus fréquente d’inflammation des voies respiratoires et de pneumonie chez les enfants de moins d’un an. Fin 2022, les infections à RSV ont augmenté à l’échelle nationale, ce qui a incité les agences gouvernementales et les institutions médicales, y compris le VVC, à redoubler d’efforts pour trouver de nouveaux traitements contre le virus. Le HMPV, découvert en 2001, appartient à la même famille de virus que le RSV et constitue la deuxième cause de respiration sifflante et de pneumonie chez les enfants.

“Une fois que nous avons découvert que cet anticorps pouvait se lier à la fois au RSV et au hMPV sur la protéine F de préfusion, nous avons voulu comprendre le mécanisme possible de cette neutralisation croisée”, a déclaré Suryadevara, “nous nous sommes donc tournés vers nos collaborateurs de Stanford qui ont réalisé une analyse structurelle du RSV-199 et de la protéine préfusion-F du RSV par microscopie cryoélectronique à haute résolution.

Cette analyse a révélé que l’anticorps cible un site spécifique appelé site III sur la protéine préfusion-F des virus RSV et hMPV, empêchant ainsi la fusion avec les cellules hôtes et l’infection ultérieure. De plus, le RSV-199 possède une région CDR3 plus longue que les anticorps typiques du RSV et du hMPV, ce qui lui permet de se lier à la fois au RSV et au hMPV.

Bien que des études plus approfondies soient nécessaires pour concevoir un traitement avec l’anticorps RSV-199, Suryadevara espère comparer le RSV-199 avec l’anticorps RSV d’Astra Zeneca, le nirsevimab, qui a reçu l’approbation de la FDA pour une utilisation chez les nourrissons.

Suryadevara a expliqué : « Les deux anticorps sont assez similaires en termes de capacité neutralisante des souches de RSV, mais le RSV-199 peut en outre neutraliser le hMPV. C’est un excellent anticorps qui a un réel potentiel thérapeutique. »