Des chercheurs découvrent une signature moléculaire pour un cancer agressif de la thyroïde

Une signature moléculaire qui prédit un cancer agressif de la thyroïde pourrait aider à orienter les approches thérapeutiques pour les patients, selon une étude publiée dans la revue Génomique cellulaire.

Une équipe multidisciplinaire de trois centres médicaux a étudié des échantillons provenant d’un grand groupe de patients atteints d’un cancer de la thyroïde pour mieux comprendre la progression du cancer de la thyroïde et identifier les biomarqueurs d’une maladie agressive.

L’incidence du cancer de la thyroïde augmente et, d’ici 2030, il devrait devenir le quatrième cancer le plus fréquemment diagnostiqué, a déclaré Vivian Weiss, MD, Ph.D., professeur adjoint de pathologie, de microbiologie et d’immunologie au centre médical de l’université Vanderbilt et au centre médical correspondant. auteur de l’étude. La chirurgie visant à retirer une partie ou la totalité de la glande thyroïde, parfois suivie d’un traitement à l’iode radioactif, réussit généralement ; le taux de survie à cinq ans est de 98 %.

Parce que le cancer de la thyroïde a un taux de survie très élevé, il s’agit d’un type de cancer relativement peu étudié, a déclaré Weiss.

“Le problème est que certains patients développent une maladie très agressive, généralement résistante à l’iode radioactif”, a déclaré Weiss. “Nous ne comprenons pas pourquoi certains patients développent une maladie évolutive et nous disposons d’options de traitement très limitées pour eux.”

Pour explorer comment le cancer de la thyroïde devient avancé – et réapparaît sous une forme agressive parfois jusqu’à 10 ans après le traitement initial – Weiss et ses collègues ont rassemblé une large cohorte de patients enrichis pour un cancer de la thyroïde agressif.

Ils comprenaient des échantillons provenant de patients adultes traités au VUMC et à l’Université de Washington pendant plus de 15 ans et atteints d’un cancer de la thyroïde métastatique ou d’autres types agressifs de cancer de la thyroïde, y compris le cancer anaplasique de la thyroïde, un type particulièrement mortel qui tue les patients en quelques mois. Ils ont également inclus des échantillons provenant de patients atteints d’un cancer malin de la thyroïde sans métastases ou d’autres formes de maladie thyroïdienne non maligne nécessitant une intervention chirurgicale. La cohorte, unique par son enrichissement pour le cancer agressif de la thyroïde, comprenait 251 patients avec 312 échantillons.

Les chercheurs, dirigés par George Xu et Matthew Loberg, étudiants diplômés de Vanderbilt, ont séquencé l’ADN et l’ARN, analysé les différences spatiales dans l’expression des gènes et utilisé l’immunofluorescence multiplex pour identifier et visualiser les biomarqueurs du cancer agressif de la thyroïde.

Ils ont identifié une signature moléculaire – un ensemble de changements d’expression génique – associée au cancer agressif de la thyroïde et ont développé un score d’agression et de prédiction moléculaire (MAP) qui peut prédire une maladie agressive et de mauvais résultats cliniques lorsqu’il est combiné avec des informations sur les mutations génétiques.

“Une caractéristique intéressante de cette cohorte est que nous avons des patients qui sont traités depuis des années, nous disposons donc d’échantillons de suivi et d’informations cliniques”, a déclaré Weiss. “Grâce à notre score MAP, nous avons pu prédire, à partir de la première intervention chirurgicale d’un patient, avant qu’il n’y ait une maladie métastatique ou toute idée que le cancer serait agressif, quels patients développeraient une maladie agressive à l’avenir.”

Le score MAP a également différencié le cancer anaplasique de la thyroïde en types comportant différents composants de cellules immunitaires : un qui pourrait répondre à l’immunothérapie et un autre qui ne répondrait probablement pas.

“Être capable de prédire la réponse à l’immunothérapie chez les patients atteints d’un cancer anaplasique de la thyroïde serait utile pour choisir le plus rapidement possible des traitements pour cette maladie très mortelle”, a déclaré Weiss.

De nombreux gènes de la signature moléculaire du cancer agressif de la thyroïde étaient associés à des cellules du microenvironnement tumoral, telles que les cellules immunitaires et les fibroblastes.

“Notre travail met en évidence les différences dans le microenvironnement tumoral entre différents cancers de la thyroïde et nous fournit des idées pour aller de l’avant sur la manière de mieux traiter cette maladie et de comprendre sa progression”, a déclaré Weiss. “La compréhension du microenvironnement immunitaire en particulier ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques potentielles pour les patients lorsque la chimiothérapie standard ne fonctionne pas et peut nous aider à identifier de nouvelles façons de cibler le système immunitaire de ces patients.”

Dans les études futures, les chercheurs continueront à utiliser le séquençage spatial de l’ADN/ARN dans les tissus tumoraux pour explorer la façon dont les tumeurs progressent de moins en plus agressives.

Weiss a souligné la nature collaborative de l’étude et a félicité les étudiants talentueux qui ont réalisé le travail. Xu et Loberg sont les co-premiers auteurs du Génomique cellulaire papier. Ils sont rejoints par des chercheurs de nombreux départements du VUMC et de Vanderbilt, ainsi que par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington et de la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins.