Des chercheurs développent un médicament prometteur et démontrent un traitement efficace pour une maladie musculaire héréditaire rare

Les statines sont les médicaments les plus couramment utilisés pour réduire le cholestérol sanguin, prescrits à des dizaines de millions de personnes dans le monde occidental. Les statines agissent par inhibition de l’enzyme HMG CoA réductase. Près de 20 % des utilisateurs de statines développent des symptômes musculaires (« myopathie aux statines »), notamment faiblesse et douleur. Chez environ 1 %, cette myopathie est sévère et ne s’atténue pas des mois après l’arrêt du traitement par statine.

Une équipe de recherche de l’Université Ben Gourion du Néguev et du Centre Médical Soroka a découvert une maladie musculaire héréditaire sévère qui se développe vers l’âge de 40 ans, progressant vers le début des années 50 jusqu’à l’immobilité complète des membres et des muscles de la poitrine, nécessitant un temps plein ventilation artificielle et aboutissant finalement à la mort. Ils ont ensuite démontré que la maladie était causée par une mutation du gène codant pour la HMG CoA réductase, inhibant l’activité de l’enzyme.

Tentant de guérir la maladie héréditaire grave, le groupe de recherche a synthétisé et purifié la méthylmévalonolactone, le produit normal de la HMG CoA réductase, qui fait défaut chez ces patients.

Après des tests d’innocuité sur des souris, l’équipe a obtenu un permis exceptionnel «d’usage compassionnel» pour administrer le nouveau médicament, jamais administré à l’homme auparavant, au patient le plus gravement atteint, qui était proche de la mort – complètement immobile et entièrement dépendant de la ventilation artificielle. Le patient est maintenant traité avec le médicament (par voie orale, 3 fois par semaine) depuis plus d’un an, sans effets secondaires.

Non seulement elle a cessé de se détériorer, mais elle s’est considérablement améliorée : elle peut respirer sans soutien pendant des heures d’affilée, bouger ses bras et ses jambes de manière intensive et même nourrir son petit-fils. D’autres patients, dont certains sont déjà à un stade avancé de la maladie, attendent un traitement. Les chercheurs estiment qu’il y a des dizaines à des centaines de personnes touchées par cette maladie héréditaire qui pourraient bénéficier de ce traitement efficace et salvateur.

Sur la base du succès du traitement de la maladie héréditaire, le groupe de recherche a ensuite testé si le médicament pouvait être efficace dans le traitement des problèmes musculaires non rémittents survenant chez environ 1 % des utilisateurs de statines. En effet, ils ont montré que le médicament était extrêmement efficace dans un système modèle de souris imitant la myopathie humaine aux statines. Il s’agit de la première étude à établir un lien entre la douleur et la faiblesse musculaires et l’utilisation de statines.

L’ensemble de la recherche – des études de génétique humaine et de biochimie à la génération et à la purification du médicament, en passant par les essais sur l’homme et la souris – a été effectué dans le cadre du doctorat. thèse du Dr Yuval Yogev, dirigée par le professeur Ohad Birk, chef du Laboratoire Morris Kahn de génétique humaine à l’Université Ben Gourion et directeur de l’institut de génétique clinique au Soroka Medical Center. Le professeur Birk est également membre de l’Institut national de biotechnologie du Néguev (NIBN).

L’étude a été publiée le mois dernier dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.

Sur la base des résultats, l’équipe de recherche recherche maintenant un soutien financier / une collaboration avec l’industrie pharmaceutique pour faire avancer la production et l’homologation normalisées du médicament, pour sauver la vie de nombreuses personnes dans le monde souffrant de ce trouble héréditaire, ainsi que pour permettre le traitement de des dizaines de milliers de patients atteints de myopathie aux statines. Il convient de noter que les procédures de la FDA sont plus clémentes en ce qui concerne l’homologation des médicaments pour les maladies rares, des progrès rapides sont donc attendus à cet égard.