Des chercheurs développent une nouvelle thérapie combinée pour traiter les bactéries résistantes à la vancomycine

Des chercheurs développent une nouvelle thérapie combinée pour traiter les bactéries résistantes à la vancomycine

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Les chercheurs ont développé une nouvelle thérapie combinée utilisant un agent anticancéreux, la mitoxantrone (MTX), ainsi qu’un antibiotique, la vancomycine, pour traiter les bactéries résistantes à la vancomycine, également connue sous le nom d’Enterococcus faecalis résistant à la vancomycine (ERV). La thérapie cible uniquement les ERV et l’hôte, stimulant le système immunitaire de l’hôte pour éliminer plus efficacement les infections bactériennes et accélérer la cicatrisation des plaies infectées.

La résistance aux antimicrobiens est un problème de santé mondial important, causant 4,95 millions de décès dus à des infections associées ou attribuées à la résistance aux antimicrobiens rien qu’en 2019. D’ici 2050, la région Asie-Pacifique devrait représenter 47 % des décès liés à la RAM dans le monde si des mesures immédiates et coordonnées ne sont pas prises pour éviter une éventuelle crise de résistance aux médicaments.

En réponse à cette menace aggravante pour la santé, de nouvelles approches innovantes pour le traitement des infections bactériennes sont en cours de développement, y compris l’utilisation d’antimicrobiens qui peuvent surmonter les mécanismes de résistance et les thérapies dirigées par l’hôte qui renforcent le système immunitaire humain inné pour combattre les infections bactériennes.

L’ERV est une bactérie “difficile à tuer” en raison de sa résistance croissante aux antibiotiques et peut provoquer des infections graves, notamment des infections des voies urinaires, de la circulation sanguine et des plaies associées aux cathéters ou aux interventions chirurgicales. Le traitement des infections à VRE a posé un défi important car les bactéries présentent une résistance à la vancomycine – un antibiotique couramment utilisé pour traiter l’endocardite, les infections de la peau, de l’estomac et de l’intestin causées par des bactéries Gram-positives – et d’autres antibiotiques couramment utilisés.

Dans cette recherche, l’équipe a testé l’efficacité et l’activité antibiotique du MTX contre les ERV, à la fois in vitro et in vivo. Malgré la résistance des VRE à la vancomycine, il a été constaté que le MTX inhibe plus efficacement la croissance des VRE lorsqu’il est utilisé en présence de vancomycine. Ce résultat est dû à la relation synergique entre le MTX et la vancomycine, qui rend l’ERV plus sensible à la vancomycine en abaissant la concentration de vancomycine nécessaire pour tuer l’ERV. La recherche a également démontré que le MTX améliorait la cicatrisation des plaies en renforçant la capacité des macrophages – un type de globule blanc qui tue les micro-organismes, élimine les cellules mortes et stimule l’action d’autres cellules immunitaires – à combattre les infections par les ERV et en recrutant davantage de cellules immunitaires. au site de l’infection.

Dans un article intitulé “La mitoxantrone cible à la fois l’hôte et les bactéries pour surmonter la résistance à la vancomycine chez l’entérocoque faecalis”, publié dans la revue Avancées scientifiques, la recherche a démontré que le MTX, généralement utilisé pour traiter la leucémie aiguë, le cancer de la prostate et du sein, ainsi que la sclérose en plaques, est un antibiotique puissant contre les ERV. Il agit en synergie avec la vancomycine, stimule le recrutement des macrophages et l’activité bactéricide, et présente un grand potentiel en tant que thérapie double ciblée sur la bactérie et l’hôte pour surmonter les ERV.

Les chercheurs de SMART développent une nouvelle combinaison de thérapies ciblées sur la bactérie et l'hôte pour le traitement de la bactérie résistante à la vancomycine

« Face à la menace sanitaire mondiale que représente la résistance aux antimicrobiens, des solutions innovantes et efficaces pour lutter contre les infections bactériennes sont nécessaires. Grâce à nos recherches, nous avons découvert la puissante combinaison entre le MTX et la vancomycine, qui est très efficace pour inhiber la croissance des ERV. possède la capacité de renforcer le système immunitaire de l’hôte et d’améliorer la cicatrisation des plaies en apportant plus de cellules immunitaires au site de l’infection et en rendant les cellules immunitaires plus efficaces pour tuer les bactéries », a déclaré le Dr Jianzhu Chen, co-auteur correspondant de l’article, principal Chercheur à SMART AMR et professeur de biologie à l’Institut Koch pour la recherche intégrative sur le cancer au MIT.

« Les options de traitement pour les infections à ERV sont sévèrement limitées en raison de sa résistance intrinsèque et acquise à de nombreux antibiotiques conventionnels, y compris la vancomycine. La percée de notre équipe dans la découverte de la mitoxantrone en tant que traitement hautement efficace contre l’ERV, qui cible la bactérie et l’hôte, représente un grand pas en avant dans la lutte contre les infections à ERV », a déclaré le Dr Ronni da Silva, premier auteur de l’article et chercheur postdoctoral chez SMART AMR.

Les chercheurs poursuivent leurs recherches avec d’autres études précliniques pour se préparer à un essai clinique, ciblant spécifiquement le développement de traitements topiques pour les infections chroniques des plaies diabétiques. Le Dr Kimberly Kline, co-auteur correspondant de l’article, chercheur principal chez SMART AMR et professeur à l’Université de Genève, a ajouté : “Notre recherche établit une base importante pour explorer l’impact potentiel de l’utilisation de la mitoxantrone pour le traitement des infections bactériennes Alors que nous continuons à explorer la gamme complète d’applications avec des recherches supplémentaires, nous visons à apporter un changement transformateur avec des thérapies nouvelles et innovantes pour surmonter la résistance à la vancomycine à l’avenir.

Cette étude a été réalisée par des chercheurs du Groupe de recherche interdisciplinaire (IRG) sur la résistance aux antimicrobiens (RAM) de l’Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie (SMART), l’entreprise de recherche du MIT à Singapour, en collaboration avec le Centre de Singapour pour l’ingénierie des sciences de la vie environnementale ( SCELSE), Nanyang Technological University (NTU), Massachusetts Institute of Technology (MIT) et Université de Genève.

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