Des chercheurs dévoilent le rôle vital des astrocytes dans la santé mentale

Des chercheurs dévoilent le rôle vital des astrocytes dans la santé mentale

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Les astrocytes, en tant que cellules vitales du système nerveux central, sont essentiels à la santé et au fonctionnement du cerveau. Des recherches récentes montrent qu'ils influencent les fonctions cognitives et les comportements supérieurs en régulant l'activité neuronale locale.

En période de stress, les animaux et les humains évaluent les risques pour générer des comportements adaptatifs comme l’évitement. Les troubles mentaux perturbent souvent ce processus, conduisant à une aversion excessive au risque (par exemple, l'anxiété, la dépression et l'autisme) ou à une évitement insuffisant du risque (par exemple, la toxicomanie et la schizophrénie).

Cependant, la base neuronale de ces perturbations n’est pas entièrement comprise. Bien que l’amygdale basolatérale (BLA) soit connue pour son évitement actif, son rôle régulateur spécifique dans l’évaluation des risques et les comportements ultérieurs reste flou.

Récemment, l'équipe du professeur Tu Jie de l'Institut de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l'Académie chinoise des sciences a mené une étude sur les astrocytes de la BLA pour étudier leur rôle dans la régulation de l'évaluation des risques liés aux troubles mentaux. Les résultats ont été publiés dans Neurone.

Dans des travaux antérieurs, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris transgénique unique, des souris transgéniques mutantes DISC1-N, pour découvrir des réponses d'évitement altérées chez ces souris lorsqu'elles sont confrontées à des menaces.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé le séquençage d’ARN mononucléaire en conjonction avec des techniques de patch-clamp et de PCR quantitative unicellulaire en temps réel pour identifier un groupe spécifique de neurones excitateurs glutamatergiques exprimant le syndrome de Wolfram 1 (WFS1) dans le BLA. Ces neurones ont reçu des potentiels d'action induits par les astrocytes voisins. Chez les souris DISC1-N, ces neurones présentaient des capacités de déclenchement réduites et une interaction altérée avec les astrocytes.

En activant les astrocytes dans le BLA à l'aide de méthodes optogénétiques/chimiogénétiques et grâce à l'action de la D-sérine sur les récepteurs de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) des neurones BLA-WFS1, les chercheurs ont découvert que l'excitabilité de ces neurones pouvait être restaurée, améliorer le comportement anormal d'évaluation des risques chez les souris DISC1-N. Ils ont également observé que l’activation directe de BLA-WFS1 ne corrige pas efficacement le comportement déficient d’évitement du risque chez les souris DISC1-N.

Après sept années de travail acharné, les chercheurs ont confirmé que des neurones spécifiques de la BLA nécessitent une interaction avec les astrocytes pour effectuer une évaluation normale des risques, ce qui met en évidence l'insuffisance de l'activité neuronale autonome seule pour exécuter les fonctions pertinentes d'évaluation des risques. De plus, ils ont révélé que la perturbation de la communication entre les astrocytes et les neurones était un mécanisme crucial contribuant aux déficits d'évaluation des risques.

“Notre étude apporte la preuve du rôle critique des astrocytes dans la régulation du comportement et présente de nouvelles cibles thérapeutiques pour remédier aux déficiences de la fonction d'évaluation des risques dans les troubles mentaux”, a déclaré le professeur Tu.

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