Des chercheurs explorent les origines du lupus et trouvent la raison de la prévalence de cette maladie chez les femmes

Des chercheurs explorent les origines du lupus et trouvent la raison de la prévalence de cette maladie chez les femmes

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Depuis des années, les chercheurs et les cliniciens savent que le lupus, une maladie auto-immune, survient neuf fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Certains des facteurs à l’origine de la forte prévalence de la maladie chez les femmes ont échappé à la découverte, mais dans une nouvelle étude portant sur les processus du système immunitaire dans le lupus et le chromosome X, les chercheurs de Johns Hopkins Medicine ont découvert des réponses sur la fréquence de la maladie chez les femmes.

Un certain nombre de voies génétiques et biologiques dérégulées contribuent au développement du lupus et à ses symptômes variés de douleurs musculaires et articulaires, d’éruptions cutanées, de problèmes rénaux et d’autres complications dans tout le corps. L’une de ces voies implique une protéine du système immunitaire appelée récepteur de type péage 7 (TLR7), qui, dans le lupus, réagit à l’ARN du corps, des molécules qui agissent comme messagers de l’information génétique. La réaction de TLR7 à l’ARN déclenche une réponse immunitaire qui endommage les tissus sains.

Dans l’article complet, publié dans Aperçu JCI, les chercheurs se sont concentrés sur cette réponse immunitaire TLR7 dans le lupus, en examinant spécifiquement comment un morceau de matériel génétique trouvé uniquement chez les femmes, connu sous le nom de transcrit spécifique X-inactif (XIST), pourrait déclencher la réponse du système immunitaire de TLR7. XIST est un type d’ARN qui joue un rôle crucial dans l’inactivation de l’un des deux chromosomes X présents dans les cellules féminines afin que les femelles n’aient pas une expression génétique déséquilibrée.

“XIST a déjà été impliqué dans l’auto-immunité, mais davantage comme quelque chose qui pourrait prévenir des maladies auto-immunes comme le lupus, plutôt que de stimuler le développement de la maladie”, explique l’auteur de l’étude Erika Darrah, Ph.D., professeur adjoint de médecine à la Johns Hopkins University School. de Médecine. Depuis, elle a quitté l’université mais a dirigé le projet. “Nos résultats montrent le contraire, à savoir que XIST joue en réalité un rôle dans la promotion de l’auto-immunité, en augmentant la susceptibilité au lupus et sa gravité chez les femmes.”

À l’aide d’expériences cellulaires, l’équipe de recherche a d’abord vérifié si XIST pouvait se lier à TLR7 et déclencher la réponse immunitaire du récepteur. Ils ont observé que XIST pourrait se lier fortement à TLR7 et déclencher la production de molécules appelées interférons, une protéine du système immunitaire observée à des niveaux élevés dans le lupus et qui contribue aux lésions tissulaires de cette maladie.

Plutôt que de protéger contre les effets négatifs du TLR7 et de l’interféron sur l’organisme, ces tests ont montré que XIST conduisait le processus d’une réponse immunitaire hyperactive et contribuait au développement du lupus.

“XIST joue désormais un rôle différent, celui d’un signal d’alarme lié à l’auto-immunité”, déclare l’auteur de l’étude Brendan Antiochos, MD, professeur adjoint de médecine à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins. “L’activation du système immunitaire via XIST et TLR7 est spécifique aux femmes, ce qui contribue à expliquer l’observation selon laquelle le lupus est beaucoup plus fréquent chez les femmes que chez les hommes.”

Pour étudier plus en détail le rôle de XIST dans le lupus, les chercheurs ont également examiné les niveaux de XIST chez des patients de deux cohortes de lupus. L’équipe a testé des échantillons de sang de patients du Johns Hopkins Lupus Center pour déterminer les niveaux de XIST et a également utilisé les données accessibles au public d’une autre étude montrant les niveaux de XIST et d’interféron dans les globules blancs prélevés dans les reins de personnes atteintes de lupus.

Ils ont évalué que non seulement les niveaux de XIST dans les reins étaient en corrélation avec des niveaux d’interféron plus élevés, mais que ceux qui avaient plus de XIST dans leurs cellules sanguines présentaient une plus grande gravité de la maladie et une aggravation des symptômes du lupus.

Darrah et Antiochos affirment que ces résultats pourraient impliquer XIST dans d’autres maladies auto-immunes plus souvent observées chez les femmes, et que des recherches supplémentaires devraient être menées pour étudier ce processus spécifique aux femmes.

Les chercheurs affirment également que comprendre le rôle de XIST dans le développement du lupus pourrait ouvrir la voie à des thérapies créatives pour traiter la maladie ciblant la voie XIST-TLR7, ainsi qu’offrir une explication supplémentaire aux patients qui pourraient s’interroger sur les origines de leur maladie.

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