Des chercheurs sur le cancer identifient une protéine dotée de nouvelles activités antitumorales

Des chercheurs sur le cancer identifient une protéine dotée de nouvelles activités antitumorales

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Comprendre comment le cancer se développe est essentiel pour concevoir des thérapies anticancéreuses efficaces et personnalisées. Les chercheurs savent depuis des années que le cancer commence par des mutations dans certains types de gènes. L’un de ces types de gènes cancéreux est ce qu’on appelle les « suppresseurs de tumeurs ». Lorsqu’ils fonctionnent normalement, les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent empêcher les cellules malignes de subir une prolifération cellulaire incontrôlée et initier un processus d’élimination cellulaire appelé apoptose, une forme de mort cellulaire.

Des mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent faire perdre leur fonctionnalité à ces gènes, contribuant éventuellement au développement du cancer.

Dans une étude récente publiée dans Rapports de celluledes chercheurs du campus médical Anschutz de l’Université du Colorado ont décrit la découverte et la caractérisation d’une nouvelle protéine impliquée dans un mécanisme qui supprime différents types de tumeurs.

Le gène suppresseur de tumeur appelé TP53 limite efficacement le développement et la croissance de nombreux types de tumeurs différents dans le corps humain, et c’est le gène suppresseur de tumeur le plus fréquemment muté dans les cancers humains. Ce gène code pour une protéine appelée p53, qui est à la fois un puissant inhibiteur de la prolifération cellulaire et un inducteur de l’apoptose.

Selon Zdenek Andrysik, Ph.D., professeur adjoint de recherche en pharmacologie à la faculté de médecine de l’Université du Colorado et l’un des auteurs de l’article, “Dans plus de la moitié des cas de cancer, TP53 n’est pas muté, restant plutôt dans un état dormant. En conséquence, de nombreux efforts de recherche ont été consacrés au développement de médicaments qui pourraient réactiver cette forme latente de p53 pour le traitement du cancer.

“Cependant, la plupart des cancers répondent à l’activation de p53 avec ces médicaments avec un blocage transitoire de la prolifération cellulaire. Une meilleure réponse à ces médicaments serait l’élimination des cellules cancéreuses par apoptose. Par conséquent, il est essentiel pour nous de comprendre quels autres facteurs sont nécessaires pour une thérapie efficace contre le cancer ciblée sur p53.”

Pour combler cette lacune dans les connaissances, Maria Szwarc, Ph.D., et Anna Guarnieri, Ph.D., anciennes boursières postdoctorales au département de pharmacologie et co-auteurs principaux de l’article, ont utilisé une approche expérimentale multidisciplinaire, y compris génétique dépistage à l’aide de la technologie CRISPR, pour perturber un par un tous les gènes du génome humain et identifier les gènes nécessaires à l’activation complète de p53.

En conséquence, le criblage a identifié la protéine appelée FAM193A, dont on savait très peu de choses, comme un régulateur positif puissant et répandu de l’activité de p53.

“Nos études de suivi ont révélé que FAM193A est nécessaire à la stabilisation de la protéine p53 et de sa fonctionnalité”, explique le Dr Szwarc.

« Les résultats ont montré que FAM193A interfère avec les facteurs cellulaires qui répriment habituellement la fonction de p53, les protéines MDM2 et MDM4, qui sont généralement hyperactives dans les cancers. Nous avons découvert que FAM193A peut antagoniser la protéine MDM4 et ainsi libérer la capacité de p53 à arrêter la prolifération et la survie des cellules cancéreuses. En accord avec ces résultats, nous avons documenté que des niveaux élevés de FAM193A trouvés dans certains types de tumeurs sont associés à un meilleur pronostic pour les patients atteints de cancer.

Joaquin Espinosa, Ph.D., professeur de pharmacologie à l’École de médecine de l’Université du Colorado, directeur de l’Institut Linda Crnic pour le syndrome de Down et chef de l’équipe de recherche déclare : « Il y avait très peu, voire aucune, information sur FAM193A fonctionne lorsque nous l’avons identifié dans notre dépistage génétique comme partenaire de p53.”

« Cependant, des analyses informatiques avancées d’ensembles de données à grande échelle sur des centaines de types de cellules cancéreuses et de tumeurs humaines ont révélé un lien fonctionnel clair entre p53 et FAM193A. Ces découvertes nous rapprochent un peu plus des thérapies anticancéreuses efficaces à base de p53, qui devraient envisager FAM193A. Les recherches futures viseront à trouver des moyens de renforcer l’activité de ces facteurs partenaires pour une suppression efficace des tumeurs.”

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