Des chercheurs testent des médicaments précédemment approuvés par la FDA pour traiter le syndrome de Lowe

Des chercheurs testent des médicaments précédemment approuvés par la FDA pour traiter le syndrome de Lowe

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Des chercheurs de l'Université Purdue ont développé une stratégie thérapeutique brevetée pour le syndrome de Lowe, une maladie génétique rare et incurable, en réutilisant deux médicaments précédemment approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour d'autres conditions.

R. Claudio Aguilar a créé cette méthode de traitement qui a le potentiel d'inverser les symptômes du syndrome de Lowe et d'offrir aux patients une meilleure qualité de vie. Aguilar est professeur de sciences biologiques au Purdue's College of Science, chercheur Showalter et membre du corps professoral du Purdue Institute for Cancer Research et du Purdue Institute for Drug Discovery.

Syndrome de Lowe et traitements actuels

Le syndrome de Lowe est une maladie génétique rare qui touche environ 1 personne sur 500 000 dans la population générale, ce qui entraîne des dizaines de milliers d'enfants touchés dans le monde. Ses symptômes caractéristiques sont une combinaison d’anomalies qui affectent les yeux, les reins et le système nerveux. La durée de vie d'une personne atteinte du syndrome de Lowe s'étend rarement au-delà de 40 ans, le décès étant souvent dû à une insuffisance rénale.

Aguilar a déclaré que les traitements ne traitent principalement que les symptômes du syndrome de Lowe plutôt que ses causes.

“Par conséquent, ils ne sont appliqués qu'une fois que les problèmes surviennent”, a déclaré Aguilar. “Nous espérons atténuer les conséquences de leur déséquilibre biochimique, mais surtout empêcher que ces anomalies ne se présentent ou ne s'aggravent.”

Rapamycine et statines

Des investigations antérieures dans le laboratoire d'Aguilar ont mis en évidence des voies biochimiques spécifiques qui affectent le syndrome de Lowe. La découverte a conduit Aguilar à envisager deux médicaments approuvés par la FDA qui modulent ces voies : la rapamycine et un groupe de médicaments appelés statines.

La rapamycine est approuvée comme médicament antitumoral. Il prévient le rejet d’organe après une greffe de rein car il diminue la réponse immunitaire. L'investigateur a déclaré qu'il faisait l'objet d'essais cliniques pour le traitement de la polykystose rénale et s'était montré prometteur contre le syndrome de Bardet-Biedl.

“Comme nous avons constaté que les niveaux de cible de la rapamycine étaient élevés dans les cellules des patients atteints du syndrome de Lowe, c'était un choix évident pour un candidat thérapeutique”, a déclaré Aguilar. “Nos résultats ont montré que les cellules des patients atteints du syndrome de Lowe présentaient une réversion statistiquement significative des phénotypes et une diminution des niveaux anormalement élevés de la cible activée de la rapamycine par rapport au groupe non traité.”

Les statines sont un groupe de médicaments qui diminuent la production de cholestérol dans les cellules des patients.

“Les statines interfèrent avec une voie biochimique qui a également un impact sur l'activation d'un régulateur intracellulaire que nous avons trouvé hyperactivé dans le syndrome de Lowe”, a déclaré Aguilar. “La prédiction était que les statines contrecarreraient l'altération du syndrome de Lowe et amélioreraient les phénotypes cellulaires, ce que nous avons démontré.”

Au cours de tests utilisant de la rapamycine et des statines à la même dose que leurs utilisations originales approuvées par la FDA, Aguilar et son équipe ont observé la suppression des phénotypes cellulaires du syndrome de Lowe et que les cellules des patients ont commencé à se comporter comme des cellules normales. Il a déclaré que les statines et la rapamycine se complétaient.

“Pour certains patients, l'administration des deux médicaments serait nécessaire”, a déclaré Aguilar. “Néanmoins, des recherches plus approfondies sont nécessaires pour évaluer le mode et le régime d'application de ces composés afin d'améliorer les manifestations du syndrome de Lowe chez les patients.”

Traitements supplémentaires et développement

Parallèlement à la réutilisation des médicaments approuvés par la FDA, Aguilar et son équipe travaillent sur des agents permettant de cibler et de réactiver une enzyme, appelée OCRL1, fonctionnellement déficiente chez les personnes touchées par le syndrome de Lowe.

“Cette carence est la cause ultime de la maladie”, a déclaré Aguilar. “Nous avons constaté qu'environ 50 % des mutations affectent la structure protéique du syndrome de Lowe sans affecter la région impliquée dans l'activité enzymatique. Par conséquent, j'ai émis l'hypothèse qu'il est possible d'identifier ou de concevoir des médicaments pour favoriser le repliement des protéines afin d'inverser l'anomalie structurelle. “

Une série d’analyses réalisées par le laboratoire ont identifié plusieurs de ces composés.

“Nous sommes très enthousiasmés par ce nouveau site, car ces agents auraient la capacité unique d'activer l'OCRL1 du patient”, a déclaré Aguilar.

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