Des scientifiques espagnols identifient le type de cellule clé pour les stratégies de prévention de l'athérosclérose dans le syndrome de progéria

Des scientifiques espagnols identifient le type de cellule clé pour les stratégies de prévention de l'athérosclérose dans le syndrome de progéria

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Le syndrome de progéria de Hutchinson-Gilford (HGPS) est une maladie génétique extrêmement rare qui touche seulement 1 personne sur 20 millions ; on estime que moins de 400 enfants dans le monde sont atteints de la maladie. L'HGPS se caractérise par un vieillissement accéléré, une athérosclérose sévère et une mort prématurée à un âge moyen d'environ 15 ans.

Bien que les personnes atteintes d'HGPS ne présentent normalement pas de facteurs de risque cardiovasculaire conventionnels (hypercholestérolémie, obésité, tabagisme, etc.), la plupart des patients décèdent des complications de l'athérosclérose : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque. L'HGPS n'a actuellement aucun remède, et il existe donc un besoin urgent de nouveaux traitements pour prévenir l'athérosclérose et d'autres altérations vasculaires associées à la maladie et pour augmenter l'espérance de vie.

L'HGPS est causée par une mutation du gène LMNA qui conduit à l'expression de la progérine, une version mutée de la protéine nucléaire lamine A, qui induit de nombreux défauts dans les cellules et les systèmes corporels.

Des études récentes sur des modèles animaux de HGPS ont démontré que la mutation peut être corrigée à l’aide d’une technologie d’édition génétique, et que l’élimination de la progérine et la restauration de l’expression de la lamine A qui en résultent réduisent les symptômes de l’HGPS et augmentent l’espérance de vie.

L'optimisation de la thérapie génique pour un éventuel traitement des patients HGPS nécessitera l'identification des types de cellules dans lesquels l'élimination de la progérine produit le plus de bénéfices.

Pour relever ce défi, le laboratoire dirigé par le Dr Vicente Andrés du Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) à Madrid a précédemment généré le modèle murin HGPSrev. Les résultats de cette étude antérieure, publiés dans la revue Circulationont suggéré que les cellules musculaires lisses vasculaires pourraient constituer une cible thérapeutique pour lutter contre l'athérosclérose prématurée de la progeria.

“Les souris HGPSrev expriment la progérine et manquent de lamine A dans toutes les cellules du corps tout en permettant l'élimination de la progérine et la restauration de la lamine A dans des types de cellules spécifiques et à des stades spécifiques de la maladie”, a expliqué le Dr Andrés, dont le groupe de recherche fait également partie de le réseau espagnol de recherche cardiovasculaire (CIBERCV).

Des scientifiques espagnols identifient le type de cellule clé pour les stratégies de prévention de l'athérosclérose dans le syndrome de progéria

Maintenant, Ignacio Benedicto du Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas-CSIC, en collaboration avec l'équipe du Dr Andrés et ses collègues de l'université d'Oviedo et de l'université Queen Mary de Londres, ont examiné si l'athérosclérose pouvait être évitée chez les souris HGPSrev en supprimant la progérine et en rétablissant lamine A soit dans les cellules endothéliales, soit dans les cellules musculaires lisses vasculaires, « deux types de cellules de la paroi artérielle qui jouent un rôle central dans le développement de l'athérosclérose dans la population générale », a expliqué le Dr Benedicto.

Les résultats de la nouvelle étude sont publiés dans Les actes de l'Académie nationale des sciences.

Les chercheurs ont découvert que l’élimination de la progérine des cellules endothéliales des souris HGPSrev ne produisait aucun bénéfice. Ces souris ont développé une athérosclérose, une fibrose artérielle et une inflammation vasculaire, ont perdu du poids et sont mortes prématurément, tout comme les souris exprimant la progérine dans toutes les cellules du corps. En revanche, les souris HGPSrev, chez qui la progérine a été supprimée et la lamine A restaurée dans les cellules musculaires lisses vasculaires, n'ont pas développé d'athérosclérose ni d'autres défauts vasculaires et ne se distinguaient pas des souris témoins sans expression de progérine dans aucun tissu.

“Ces résultats suggèrent que la correction de la mutation coupable HGPS dans les cellules musculaires lisses vasculaires pourrait suffire à produire un bénéfice thérapeutique significatif”, a déclaré le Dr Benedicto.

Le Dr Andrés a ajouté qu'« une stratégie de ce type nécessiterait probablement des doses de réactifs d'édition génétique plus faibles que celles nécessaires pour éliminer la progérine dans tous les tissus, augmentant ainsi les chances de concevoir des applications cliniques efficaces et sûres à l'avenir ».

Le Dr Andrés a également souligné l'importance d'étudier les maladies rares qui touchent seulement un très petit nombre de personnes.

« Considérées ensemble, les quelque 7 000 maladies rares connues constituent un problème de santé et de société majeur qui touche 7 % de la population mondiale, dont 3 millions de patients rien qu'en Espagne. L'une des plus grandes difficultés auxquelles ces patients sont confrontés est l'absence de diagnostic efficace. et le traitement, en grande partie une conséquence du fait que ces maladies ne font pas l'objet d'une attention suffisante de la part de la recherche.

“Dans le cas de la progéria, il n'existe actuellement aucun remède et les thérapies palliatives disponibles ont un bénéfice limité. Il est donc important de poursuivre la recherche afin d'acquérir des connaissances sur les mécanismes par lesquels la progérine accélère le vieillissement de l'HGPS, de développer de nouveaux traitements, et, éventuellement, guérir cette maladie. »

Fourni par le Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP)

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