Des scientifiques pionniers dans la technique d'immunothérapie pour les maladies auto-immunes

Des scientifiques pionniers dans la technique d'immunothérapie pour les maladies auto-immunes

Accueil » Psychologie » Troubles mentaux » Enfant » Des scientifiques pionniers dans la technique d'immunothérapie pour les maladies auto-immunes

Les scientifiques de la Mayo Clinic ont développé une stratégie d’immunothérapie qui pourrait potentiellement jeter les bases du traitement d’un spectre de maladies auto-immunes.

La nouvelle technique, détaillée dans une étude préclinique publiée dans Génie biomédical naturelconsiste à combiner des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) avec des cellules stromales mésenchymateuses (MSC), ce qui donne naissance à des cellules souches modifiées connues sous le nom de CAR-MSC.

« L'approche pionnière montre le potentiel de cibler plus précisément les sites de maladies inflammatoires et d'améliorer l'immunosuppression et les résultats de guérison », déclare Saad Kenderian, MB, Ch.B., chercheur principal et hématologue à la Mayo Clinic. “Nous prévoyons d'étudier des interventions qui minimisent le besoin de médicaments à long terme pour les maladies auto-immunes.”

L’approche combinée se concentre sur les cellules stromales mésenchymateuses, présentes dans divers tissus du corps, notamment la moelle osseuse, les tissus adipeux et le sang du cordon ombilical. Ces cellules ont la capacité unique de se transformer en plusieurs types spécifiques de cellules telles que les cellules osseuses, les cellules cartilagineuses et les cellules adipeuses.

Les cellules stromales mésenchymateuses sont connues pour calmer le système immunitaire, contrôler l'inflammation et favoriser la tolérance immunitaire afin d'empêcher les propres tissus de l'organisme d'être attaqués.

Dans ce cadre CAR-MSC, les cellules stromales mésenchymateuses sont conçues avec des récepteurs d'antigènes chimériques, qui sont des outils moléculaires conçus pour reconnaître des marqueurs spécifiques liés à la maladie.

Les récepteurs d'antigènes chimériques ont trois fonctions cruciales : 1) cibler et s'attacher à des marqueurs spécifiques sur les cellules malades ; 2) agir comme un point d’ancrage pour garantir que les récepteurs d’antigènes chimériques restent connectés à la cible ; 3) initier une signalisation pour activer une réponse immunitaire robuste.

Bien que les cellules stromales mésenchymateuses aient été largement étudiées isolément dans des contextes auto-immuns, leur efficacité n’a pas été satisfaisante. La stratégie thérapeutique combinée CAR-MSC relève deux défis clés : les cellules stromales mésenchymateuses ont, à elles seules, du mal à calmer les fortes réactions immunitaires dans les maladies auto-immunes, et elles ont du mal à se déplacer et à s'attacher aux zones d'inflammation.

L'ingénierie des cellules stromales mésenchymateuses avec des récepteurs d'antigènes chimériques montre le potentiel d'améliorer leur capacité à cibler des cellules ou des marqueurs spécifiques et d'améliorer leur impact thérapeutique.

Comment les CAR-MSC ciblent l’inflammation

Pour l'étude, le Dr Kenderian et son équipe ont développé des CAR-MSC pour cibler spécifiquement une protéine liée à une maladie appelée maladie du greffon contre l'hôte, ainsi qu'à des maladies inflammatoires de l'intestin, telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.

La maladie du greffon contre l'hôte survient lorsque les cellules d'un donneur attaquent les tissus de la personne qui les reçoit, généralement à la suite d'une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.

Dans les modèles murins, lors de la stimulation par la protéine spécifique pour laquelle ils ont été conçus, les CAR-MSC ont montré une capacité améliorée à atteindre la zone enflammée, à mieux contrôler l’inflammation et à améliorer les résultats et la survie. Cela a été médié par un changement dans la signature génétique des CAR-MSC, les protéines qu'elles ont libérées et l'expression des récepteurs.

Le Dr Kenderian souligne que ces résultats préliminaires ouvrent la voie à de futures applications de cette technologie, ouvrant la voie à l'amélioration de la polyvalence de la thérapie pour traiter diverses maladies à travers le spectre auto-immun.

Cette étude s'appuie sur une série d'études précédemment publiées sur la thérapie CAR-T dirigées par le Dr Kenderian et ses collaborateurs du Center for Individualized Medicine, du Center for Regenerative Biotherapeutics et du Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center de la Mayo Clinic. Le Dr Kenderian étudie également les moyens de rendre la thérapie cellulaire CAR-T plus accessible aux patients grâce à la biofabrication sur place sur les campus de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota et Jacksonville, Floride.

Publications similaires