La metformine pourrait favoriser un vieillissement en bonne santé basé sur la génétique

Étude sur la perte de poids provoquée par un médicament courant contre le diabète lié à une molécule « anti-faim »

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Une molécule « anti-faim » produite après un exercice vigoureux est responsable de la perte de poids modérée provoquée par la metformine, un médicament contre le diabète, selon une nouvelle étude menée chez la souris et l'homme. La molécule, lac-phe, a été découverte par des chercheurs de Stanford Medicine en 2022.

La découverte, réalisée conjointement par des chercheurs de Stanford Medicine et de la Harvard Medical School, renforce encore le rôle essentiel que joue la molécule, appelée lac-phe, dans le métabolisme, l'exercice et l'appétit. Cela pourrait ouvrir la voie à une nouvelle classe de médicaments amaigrissants.

“Jusqu'à présent, la façon dont la metformine, qui est prescrite pour contrôler le taux de sucre dans le sang, entraîne également une perte de poids n'est pas claire”, a déclaré Jonathan Long, Ph.D., professeur adjoint de pathologie. “Nous savons maintenant qu'il agit par le même chemin que l'exercice vigoureux pour réduire la faim. Comprendre comment ces voies sont contrôlées peut conduire à des stratégies viables pour réduire la masse corporelle et améliorer la santé de millions de personnes.”

Long et Mark Benson, MD, Ph.D., professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School, sont co-auteurs principaux de l'étude publiée dans Métabolisme naturel. Le chercheur postdoctoral Shuke Xiao, Ph.D., est l'auteur principal de l'étude.

De nombreuses personnes diabétiques à qui on prescrit de la metformine perdent environ 2 à 3 % de leur poids corporel au cours de la première année suivant le début du traitement. Bien que cette perte de poids soit modeste par rapport aux 15 % ou plus souvent observés par les personnes prenant des médicaments à base de sémaglutide tels qu'Ozempic et Wegovy, les découvertes qui ont conduit à ces médicaments se sont également développées à partir d'observations de perte de poids relativement mineure, mais reproductible. les personnes prenant des versions de première génération de ces médicaments.

Perte d'appétit après l'entraînement

Lorsque Long et ses collègues de l’Université Baylor ont découvert le lac-phe en 2022, ils étaient à la recherche de petites molécules responsables de réduire la faim après un exercice vigoureux. Ce qu’ils ont trouvé était un Frankenbaby de lactate – un sous-produit de la fatigue musculaire – et un acide aminé appelé phénylalanine. Ils ont baptisé la molécule hybride lac-phe et ont ensuite montré qu'elle est non seulement plus abondante après l'exercice, mais qu'elle amène également les gens (ainsi que les souris et même les chevaux de course) à avoir moins faim immédiatement après un entraînement intense.

“Il existe un lien intime entre la production de lac-phe et la génération de lactate”, a déclaré Long. “Une fois que nous avons compris cette relation, nous avons commencé à réfléchir à d'autres aspects du métabolisme du lactate.”

La metformine était un candidat évident car, comme elle stimule la dégradation du glucose (réduisant ainsi le taux de sucre dans le sang), elle peut déclencher la production de lactate.

Les chercheurs ont découvert que les souris de laboratoire obèses ayant reçu de la metformine présentaient des taux accrus de lac-phe dans leur sang. Ils ont mangé moins que leurs pairs et ont perdu environ 2 grammes de poids corporel au cours de l'expérience de neuf jours.

Long et ses collègues ont également analysé des échantillons de plasma sanguin stockés provenant de personnes atteintes de diabète de type 2 avant et 12 semaines après avoir commencé à prendre de la metformine pour contrôler leur glycémie. Ils ont constaté une augmentation significative des niveaux de lac-phe chez les personnes après la metformine par rapport à leurs niveaux avant le traitement.

Enfin, 79 participants à une vaste étude multiethnique sur l'athérosclérose qui prenaient également de la metformine présentaient des taux de lac-phe circulant dans leur sang significativement plus élevés que ceux qui ne prenaient pas ce médicament.

“C'était bien de confirmer expérimentalement notre intuition”, a déclaré Long. “L'ampleur de l'effet de la metformine sur la production de lac-phe chez les souris était aussi grande, voire supérieure, à ce que nous avons observé précédemment avec l'exercice. Si vous donnez à une souris de la metformine à des niveaux comparables à ceux que nous prescrivons pour les humains, leurs niveaux de lac-phe vont à travers le toit et rester en hauteur pendant de nombreuses heures. »

Des recherches plus approfondies ont révélé que le lac-phe est fabriqué par les cellules épithéliales intestinales des animaux ; le blocage de la capacité des souris à produire du lac-phe a effacé la suppression de l'appétit et la perte de poids précédemment observées.

Enfin, une analyse statistique des participants à l'étude sur l'athérosclérose qui ont perdu du poids au cours de l'étude de plusieurs années et de la période de suivi a révélé une association significative entre l'utilisation de metformine, la production de lac-phe et la perte de poids.

“Le fait que la metformine et les exercices de sprint affectent votre poids corporel par la même voie est à la fois étrange et intéressant”, a déclaré Long. “Et l'implication des cellules épithéliales intestinales suggère une couche de communication entre l'intestin et le cerveau qui mérite une exploration plus approfondie. Y a-t-il d'autres signaux impliqués ?”

Long a noté que, même si les médicaments à base de sémaglutide sont injectés dans la circulation sanguine, la metformine est un médicament oral déjà prescrit à des millions de personnes. “Ces résultats suggèrent qu'il pourrait y avoir un moyen d'optimiser les médicaments oraux pour affecter ces voies de la faim et de l'équilibre énergétique afin de contrôler le poids corporel, le cholestérol et la tension artérielle. Je pense que ce que nous voyons maintenant n'est que le début de nouveaux types de médicaments amaigrissants. “.

Des chercheurs du centre médical Beth Israel Deaconess, du centre médical Harbor-UCLA, du centre médical Cedars-Sinai, du Baylor College of Medicine, de l'Université du Colorado, de l'Université de Virginie et du Broad Institute ont contribué aux travaux.

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