Facteur de risque inconnu lié aux taux élevés de cancer du rein, selon une étude ADN

Facteur de risque inconnu lié aux taux élevés de cancer du rein, selon une étude ADN

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Des chercheurs analysant l'ADN de personnes atteintes d'un cancer du rein dans le monde entier ont trouvé des preuves d'un déclencheur inconnu qui pourrait expliquer le mystère de longue date de la raison pour laquelle certains pays ont une incidence plus élevée de la maladie.

Dans un article publié dans Naturedes scientifiques de l'équipe Mutographs Cancer Grand Challenges, basée au Wellcome Sanger Institute, au Centre international de recherche sur le cancer, et un grand groupe de collaborateurs internationaux, décrivent comment ils ont analysé des échantillons de tumeurs et de sang provenant de 962 personnes atteintes d'un cancer du rein à travers le monde. monde et découvert les mutations génétiques ou « empreintes digitales » d'un mutagène inconnu présent dans un grand nombre d'entre eux.

Ce déclencheur peut être quelque chose dans l’environnement, comme un produit chimique, bien que les chercheurs n’aient pas pu l’identifier dans le cadre de cette recherche.

Les cancers contenaient davantage de mutations dans les pays où l'incidence du cancer du rein était plus élevée. Les chercheurs suggèrent que la mutation – appelée SBS40b par l’équipe – pourrait être causée par un mystérieux facteur environnemental.

“Cette découverte est remarquable. C'est comme ignorer que fumer existe en tant qu'habitude, tout en trouvant la signature mutationnelle provoquée par la fumée de tabac dans les génomes du cancer du monde entier. À partir de là, nous étendrons et affinerons notre compréhension des différences géographiques internationales. dans la signature SBS40b”, déclare le professeur Sir Mike Stratton, chef d'équipe Mutographs au Wellcome Sanger Institute.

“Nous étudierons les habitudes, les modes de vie et les environnements des patients qui ont généreusement fait don de leurs échantillons, pour déterminer quelle exposition provoque cette signature et déterminer si elle peut être évitée à l'avenir.”

Il y a environ 13 800 nouveaux cas de cancer du rein diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni, et la maladie est responsable d’environ 4 800 décès par an.

Cette étude a porté sur 11 pays, dont plus de 100 échantillons provenant du Royaume-Uni. Parmi les autres pays participants figuraient la République tchèque et la Russie, qui affichent des taux d'incidence de cancer du rein parmi les plus élevés au monde.

Le cancer du rein présente des taux d'incidence élevés en Europe centrale et du Nord, en particulier en République tchèque et en Lituanie, et le nombre de cas a augmenté dans les pays à revenu élevé, notamment au Royaume-Uni, au cours des dernières décennies. Bien que l’obésité, l’hypertension et le tabagisme soient des facteurs de risque connus du cancer du rein, ils n’expliquent pas la variation géographique de la maladie.

La plupart des cancers contiennent des milliers de mutations survenues au cours de la vie d'un individu. Ces mutations peuvent être causées par des erreurs commises par les cellules lors de processus tels que la division cellulaire, ou par une exposition à des agents cancérigènes tels que la lumière ultraviolette ou la fumée de tabac. Chacun de ces processus provoque son propre modèle distinct de mutations, connu sous le nom de « signature mutationnelle ».

En analysant ces signatures, nous pouvons mieux comprendre la cause initiale du cancer.

Dans l'article, l'équipe Cancer Grand Challenges décrit comment elle a étudié les mutations en examinant 962 cas de carcinomes rénaux à cellules claires, le type de cancer du rein le plus courant, provenant de 11 pays. Outre les séquences du génome du cancer, des données sur le sexe, l'âge au moment du diagnostic et des facteurs de risque importants tels qu'un IMC élevé, l'hypertension et le tabagisme ont été analysés.

Ils ont extrait les signatures mutationnelles du génome du cancer de chaque patient et les ont comparées à celles trouvées dans la base de données Catalogue of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC), la plus grande base de données au monde sur les mutations cancéreuses.

Une signature mutationnelle qui ne figurait pas dans la base de données était SBS40b. Il était présent dans les cancers des 11 pays, et la charge mutationnelle moyenne – le nombre de mutations dans chaque cancer – dans chaque pays était en corrélation avec l’incidence du cancer du rein dans ce pays.

Cela signifie que plus il y a de mutations SBS40b trouvées dans les échantillons de cancer du rein d’un pays, plus de personnes reçoivent un diagnostic de cancer du rein dans ce pays. Les charges mutationnelles les plus élevées se trouvaient en République tchèque et en Lituanie.

Le programme Mutographs cherche à réaliser des progrès radicaux face aux défis les plus difficiles du cancer. L’un de ces défis consiste à développer des moyens d’examiner les empreintes digitales laissées sur notre ADN afin d’identifier les causes inconnues du cancer et d’aider à empêcher davantage de personnes de développer la maladie.

“Ces découvertes incroyables sont l'aboutissement de près de sept années de recherches minutieuses menées par l'équipe Mutographs, utilisant des échantillons de tumeurs prélevés sur quatre continents pour développer un riche ensemble de données génétiques, et l'un des plus vastes du genre”, a déclaré le Dr David Scott, directeur des Grands Défis du Cancer.

“Il est essentiel de mieux comprendre comment le cancer du rein se développe et ses causes grâce à des recherches comme celle-ci pour développer des interventions préventives et améliorer les mesures de santé publique. Cancer Grand Challenges rassemble les esprits les plus brillants du monde contre les défis les plus difficiles du cancer.”

D'autres résultats indiquent des expositions à grande échelle à des agents mutagènes dans le sud de l'Europe et en Asie de l'Est.

L'équipe Mutographs rapporte également avoir trouvé des preuves dans des échantillons de patients d'une exposition généralisée à l'acide aristolochique, un cancérigène connu produit par certaines plantes à fleurs dans certaines parties de l'Europe du Sud-Est, en particulier en Roumanie et en Serbie.

L’effet cancérigène de l’acide aristolochique a été découvert pour la première fois au début des années 2000, mais les chercheurs ont découvert que l’étendue de l’exposition est bien plus importante qu’on ne le pensait auparavant, affectant probablement des millions, voire des dizaines de millions de personnes. Une voie d’exposition connue à l’acide aristolochique consiste à consommer des produits à base de plantes non réglementés.

L’utilisation des espèces d’Aristolochia dans les plantes médicinales est interdite au Royaume-Uni. Les chercheurs préviennent qu’ils ne connaissent toujours pas l’ampleur de l’exposition, ni quand elle a eu lieu, ni si elle se produit encore aujourd’hui. On ne sait pas non plus si les mutations liées à l’exposition suffisent à provoquer le cancer.

L'équipe a également découvert une signature mutationnelle particulière provoquée par l'exposition à un mutagène inconnu au Japon. Ceci était présent dans environ 70 pour cent des cas de cancer du rein, ainsi que dans certains cancers du foie. La nature et la source du mutagène sont inconnues, même s'il est également probable qu'il affecte des dizaines de millions de personnes dans la région de l'Asie de l'Est.

“Ces résultats indiquent la présence de fortes expositions à des mutagènes affectant plusieurs millions de personnes, qui n'ont pas été détectables à l'aide d'études épidémiologiques antérieures. Ce nouveau type d'étude, reliant la génétique et l'épidémiologie dans plusieurs populations, mènera, espérons-le, à la découverte de nouveaux et importants causes du cancer qui sont jusqu'à présent restées cachées”, déclare le Dr Paul Brennan, auteur principal du Centre international de recherche sur le cancer.

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