La formule OIT pour plusieurs allergènes est prometteuse dans les premiers résultats

Un mélange exclusif de 15 protéines alimentaires allergènes différentes semble prometteur pour désensibiliser les enfants allergiques à plus d’un allergène alimentaire à la fois.

Un essai clinique récent a capturé les résultats après 40 semaines de dosage quotidien avec le mélange d’immunothérapie orale en poudre, appelé ADP101. Cinquante-six pour cent des enfants âgés de 4 à 17 ans allergiques à plus d’un aliment pourraient consommer au moins 600 milligrammes (mg) de deux ou plusieurs de leurs allergènes avant de commencer à réagir. C’est l’équivalent d’environ deux cacahuètes, plus d’une cuillère à soupe de lait, une à deux crevettes de baie ou deux craquelins Saltine pour le blé.

Environ 44% pourraient consommer 1 000 mg ou plus de deux ou plusieurs de leurs allergènes.

ADP101 est développé par Alladapt Immunotherapeutics. “Nous avons vu des personnes se désensibiliser à plus d’un allergène à la fois”, explique Ashley Dombkowski, PhD, PDG d’Alladapt. “Nous l’avons vu, même dans cette première étude, non seulement avec des aliments comme la noix et la noix de pécan, qui réagissent de manière croisée, mais des aliments totalement différents et non apparentés.”

Les co-fondateurs de la société basée à Menlo Park, en Californie, sont le Dr Kari Nadeau, allergologue-immunologiste, et Dombkowski, un dirigeant de la biotechnologie de la Silicon Valley.

Chaque dose d’ADP101 contient des protéines provenant de 15 allergènes : arachide, lait, œuf, blé, sésame, crevette, six fruits à coque (amande, noisette, noix de cajou, pistache, noix de pécan et noix) et deux poissons (morue et saumon).

Patients souffrant d’allergènes multiples : Groupe réactif

ADP101 est une forme d’immunothérapie orale (OIT), dans laquelle les patients consomment progressivement des quantités croissantes de leur allergène au cours de plusieurs mois. Ils subissent ensuite un défi alimentaire oral, pour voir s’ils peuvent en tolérer une quantité spécifiée sans réagir.

Alladapt a présenté les principaux résultats de son essai clinique de phase 1/2 (l’étude Harmony) lors du congrès de juin 2023 de l’Académie européenne d’allergie et d’immunologie clinique.

L’essai a inclus 61 enfants âgés de 4 à 17 ans, qui ont été testés comme hautement allergiques à entre un et cinq aliments parmi ceux de la formule ADP101. L’allergie la plus courante était l’arachide, avec 32 des enfants très allergiques, alors que seulement un ou deux enfants étaient très allergiques à des aliments comme le saumon, les amandes, le blé, les crevettes et la morue. Pour être considérés comme hautement allergiques, les enfants devaient réagir à 100 mg ou moins d’un aliment lors d’une provocation au début de l’essai.

Environ la moitié des enfants ont été testés comme hautement allergiques à deux aliments ou plus, tandis que la moitié étaient hautement allergiques à un aliment. (Beaucoup de ces enfants étaient également allergiques à d’autres aliments, mais ils étaient moins réactifs que le seuil hautement réactif fixé par les chercheurs.)

Il y avait également 12 adultes dans l’essai, mais ces résultats n’ont pas encore été publiés.

Les participants à l’étude ont été répartis au hasard pour recevoir soit une faible dose d’ADP101, une dose plus élevée d’ADP101 ou un placebo. L’étude était « en aveugle », donc personne ne savait dans quel groupe ils se trouvaient. La dose quotidienne contenait des quantités précises de chacune des protéines, et la poudre pouvait être mélangée à un smoothie, une compote de pommes ou un autre aliment.

Vs à faible dose. Protocoles à haute dose

L’ADP101 à faible dose et à forte dose avait une dose de départ de 5 mg pour les 15 protéines allergènes combinées, 0,33 mg chacune. Le groupe à faible dose a progressivement augmenté jusqu’à un total de 1 500 mg pour toutes les protéines combinées pendant la phase d’entretien. Pendant ce temps, le groupe à dose plus élevée a atteint 4 500 mg de protéines totales pendant la maintenance. Le temps moyen pour atteindre le niveau de maintenance était d’un peu plus de 20 semaines, et les semaines qui ont suivi étaient la phase de maintenance.

À 40 semaines, les enfants ont de nouveau subi des défis alimentaires pour voir quelle quantité d’allergènes ils pouvaient tolérer avant de commencer à réagir. Le groupe ADP101 à forte dose a obtenu les résultats les plus impressionnants. C’est dans ce bras, par exemple, que 56 % pouvaient consommer au moins 600 mg de deux allergènes ou plus avant de réagir.

Selon les données de l’entreprise, un seul enfant dans chaque bras de traitement a abandonné en raison d’effets secondaires. Les événements indésirables étaient légers à modérés et se sont produits pendant la mise à jour. Il n’y a pas eu de cas graves d’anaphylaxie.

“Il a été très bien toléré”, dit Dombkowski. Comme pour les autres formes d’OIT, une période de repos pendant laquelle les patients s’abstiennent de faire de l’exercice après l’administration est recommandée.

Perspective de Élargir l’OIT

Le Dr Brian Schroer, allergologue pédiatrique à la Cleveland Clinic de l’Ohio, a déclaré que l’ADP101 a le potentiel de rendre l’OIT accessible à davantage d’enfants souffrant d’allergies alimentaires. Environ 40 % des enfants souffrant d’allergies alimentaires sont allergiques à plusieurs aliments.

ADP101 couvre tous les principaux groupes d’allergies alimentaires, note Schroer. Les familles d’enfants souffrant d’allergies alimentaires multiples peuvent trouver la perspective d’un seul produit pour désensibiliser à tous les aliments plus attrayante que de devoir doser chaque aliment séparément. Il note que, si elle est approuvée, la facilité d’utilisation peut inciter davantage de familles qui hésitent au sujet de l’OIT à l’essayer.

Un seul produit qui assomme plusieurs aliments à la fois pourrait également encourager davantage d’allergologues à adapter leurs pratiques pour offrir l’OIT.

“La clé de ce produit est qu’il couvre le large éventail de patients souffrant d’allergies alimentaires multiples”, déclare Schroer. “Non seulement c’est un avantage pour les patients souffrant d’allergies alimentaires multiples, mais davantage de patients auront la possibilité d’obtenir un traitement.”

Données supplémentaires qu’il aimerait voir : si certaines combinaisons d’allergies alimentaires ont des taux d’effets secondaires et de succès de désensibilisation plus élevés que d’autres.

Des études antérieures sur l’OIT ont montré que des aliments tels que le lait et les œufs ont des taux de réactions plus élevés, tels que des douleurs à l’estomac et des nausées lors de la désensibilisation, ainsi que des taux d’efficacité plus faibles, que des aliments tels que les arachides et le sésame. Alladapt n’a pas encore partagé de données sur l’efficacité de l’ADP101 pour des combinaisons spécifiques d’allergènes.

“Pour le moment, nous ne connaissons que des mesures de résultats à grande échelle”, déclare Schroer. Mais il est possible qu’ADP101 ait des taux de réussite variables en fonction de l’allergène.

Suivant Étapes sur les allergènes multiples OIT

Alladapt vise à obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration, qui est nécessaire pour une éventuelle couverture d’assurance. La société est en pourparlers avec la FDA au sujet de la planification de l’essai de phase 3 de l’étude Harmony. Ils espèrent le lancer à la mi-2024.

La société finalise la construction d’une usine de fabrication de 50 000 pieds carrés pour ADP101 à Philadelphie. “Nous ressentons une urgence dans cette catégorie pour faire avancer notre médicament”, déclare Dombkowski. Avec les premiers résultats, dit-elle, “nous avons appris des choses à améliorer dans notre phase 3 qui devraient amener une efficacité encore plus élevée”.

En élevant le seuil de réactivité à tous les allergènes d’un enfant à l’aide d’un traitement éventuellement approuvé par la FDA, Dombkowski affirme que l’objectif est de rendre la vie plus sûre pour les enfants allergiques. Cela améliorera leur qualité de vie et celle de leur famille.

Les enfants qui ont terminé l’essai de phase 1/2 passeront à un essai d’extension en ouvert. Les chercheurs étudieront si la désensibilisation continue de s’améliorer au cours des 40 dernières semaines. De plus, les enfants qui faisaient partie du groupe placebo de l’essai se verront offrir la formule active. L’équipe espère en avoir les résultats au début de 2024. Ils espèrent également étendre éventuellement leurs recherches aux groupes d’âge plus jeunes et plus âgés.

“Nous voulons qu’ils puissent faire ce voyage international, ou aller au match de baseball ou aller à la soirée pyjama et ne pas avoir cette peur paralysante qui accompagne la vie de tant de patients”, a déclaré Dombkowski.

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