La génétique de l'hôte aide à expliquer le risque de mortalité des survivants du cancer infantile dû à un deuxième cancer

La génétique de l’hôte aide à expliquer le risque de mortalité des survivants du cancer infantile dû à un deuxième cancer

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La population de survivants du cancer infantile aux États-Unis augmente, avec un taux de survie global au cancer infantile supérieur à 85 % cinq ans après le diagnostic. Cependant, les survivants peuvent toujours courir un risque accru de développer divers problèmes de santé, notamment un deuxième cancer.

À l’aide des données de l’étude sur les survivants du cancer chez l’enfant (CCSS) et de l’étude de cohorte St. Jude Lifetime (St. Jude Life), des scientifiques de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont identifié une explication génétique expliquant pourquoi une petite proportion de survivants est plus susceptible de développer un deuxième cancer et pourquoi ces cancers peuvent être plus graves ou plus mortels.

Les résultats, qui éclaireront le conseil génétique, les tests et l’adoption de stratégies personnalisées de dépistage et de prévention du cancer, ont été publiés aujourd’hui dans The Lancet Oncologie.

Le groupe de St. Jude a montré que les survivants présentant des variantes génétiques pathogènes (dommageables) dans des gènes spécifiques, appelées variantes prédisposant au cancer, courent un risque accru de développer un deuxième cancer (ultérieur) à l’âge adulte, et ces cancers sont plus susceptibles d’être graves et mortel.

Les scientifiques avaient précédemment identifié que les survivants présentant des variantes pathogènes dans l’un des 60 gènes différents prédisposant au cancer ou 127 gènes réparateurs des dommages à l’ADN étaient plus susceptibles de souffrir d’un deuxième cancer ou d’un cancer ultérieur. Cette étude étend cette recherche pour montrer un lien direct entre les variantes prédisposant au cancer et l’augmentation de la mortalité liée au deuxième cancer.

On sait que bon nombre de ces variantes génétiques sont liées de manière causale aux cancers. Par exemple, le gène suppresseur de tumeur TP53 est l’un des 60 gènes inclus dans l’analyse. La clé de l’utilité de cette découverte réside dans le fait que ces variantes sont présentes dans l’ADN des patients lorsqu’ils reçoivent un diagnostic de cancer lorsqu’ils sont enfants, ce qui permet de développer une approche médicale individualisée dès le début de la vie de chaque survivant.

En favorisant une meilleure compréhension de l’effet que ces gènes peuvent avoir sur le risque futur de cancer et ses conséquences au-delà du cancer primaire de l’enfant, l’étude contribuera à éclairer les efforts visant à prévenir les seconds cancers et à améliorer les résultats chez ces personnes.

“Notre étude indique que les tests génétiques cliniques visant à dépister et à identifier si les survivants sont porteurs de ces variantes pathogènes pourraient conduire à un dépistage et à des interventions précoces pour les personnes présentant un risque plus élevé de développer un deuxième cancer mortel, leur sauvant ainsi potentiellement la vie”, a déclaré l’auteur correspondant principal Zhaoming. Wang, Ph.D., Département d’épidémiologie et de lutte contre le cancer de St. Jude.

Prévention du cancer chez les survivants du cancer infantile adulte

Le nombre total de survivants d’un cancer infantile qui développent un deuxième cancer ou des cancers ultérieurs est faible (<10 % sur la base des études actuelles) et le pourcentage de survivants porteurs de variantes prédisposant au cancer est faible (environ 6 %). Ensemble, ces facteurs ont rendu extrêmement difficile l’étude et la compréhension des risques génétiques de cancer secondaire et de leurs conséquences dans cette population.

Pour obtenir des résultats statistiquement significatifs, Wang et ses collaborateurs ont combiné le séquençage du génome/exome entier et les données cliniques de plus de douze mille survivants d’un cancer infantile. L’étude a combiné les données des deux plus grandes études de survie en Amérique du Nord, les cohortes CCSS et St. Jude LIFE.

“Il s’agit de la première étude approfondie recherchant la raison génétique de la mortalité tardive, en particulier la mortalité tardive due à un deuxième cancer”, a déclaré Wang. “Nous savons maintenant que les variantes prédisposant au cancer contribuent au risque de décès par deuxième cancer.”

Une surveillance accrue pourrait contribuer à limiter l’impact de ces variantes prédisposant au cancer à mesure que les survivants du cancer infantile atteignent l’âge adulte. En sachant quels survivants courent un plus grand risque, les prestataires de soins de santé pourraient être en mesure de recommander un dépistage personnalisé du cancer, ce qui pourrait conduire à la détection de cancers supplémentaires à leur stade le plus précoce et le plus traitable.

Ces variantes font partie de l’ADN hérité (germinal) avec lequel les gens naissent. Cela signifie qu’ils peuvent être détectés chez les enfants dès qu’ils reçoivent un premier diagnostic de cancer infantile, fournissant ainsi aux survivants les connaissances dont ils ont besoin pour réduire leur risque plus tard dans la vie.

« Même avant de terminer le traitement contre le cancer infantile, les cliniciens peuvent recommander une orientation vers un conseil génétique afin que les survivants atteints de ces variantes puissent rechercher des stratégies de prévention du cancer plus tard », a déclaré Wang. “En fonction du gène hébergeant la variante, les survivants porteurs peuvent être en mesure de mettre en œuvre des stratégies de prévention pour préserver leur santé à long terme.”

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