La goutte peut être causée par une carence en une protéine présente dans le liquide articulaire

Les scientifiques étudient les causes de la goutte. Conception par MNT ; Photographie par Hulton Archive/Getty Images & Solskin/Getty Images

• Une équipe de recherche internationale a identifié une nouvelle voie moléculaire censée provoquer la goutte et sa progression vers l’érosion des tissus articulaires.
• Les chercheurs pensent que la lubricine, une protéine présente dans le liquide articulaire, pourrait servir de nouvelle cible thérapeutique pour la prévention et le traitement de la goutte.
• Les chercheurs ont fait la découverte, en partie, en étudiant une femme qui avait développé des dépôts de cristaux d’urate et une érosion articulaire, mais qui ne présentait pas de taux élevés d’urate dans son sang.

La goutte, une forme courante d’arthrite inflammatoire, peut provoquer une douleur intense, un gonflement et une raideur des articulations.

Tourment de l’humanité depuis l’Antiquité, la goutte affecte généralement une articulation à la fois, souvent l’articulation à la base du gros orteil.

La maladie touche plus de 3 millions de personnes aux États-Unis, selon l’American College of Rheumatology.

L’affliction survient plus fréquemment chez les hommes, les femmes ménopausées et les personnes atteintes d’insuffisance rénale.

Une équipe de recherche internationale dirigée par l’école de médecine de l’Université de Californie à San Diego a identifié une nouvelle voie moléculaire qui provoque la goutte et sa progression vers l’érosion des tissus articulaires.

Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue Arthritis & Rheumatology.

Une étude de cas inhabituelle sur la goutte

Le corps fabrique de l’acide urique lorsqu’il décompose les purines, qui se trouvent dans le corps, dans la viande et dans certaines boissons.

L’hyperuricémie, un taux élevé d’acide urique dans le sang, peut entraîner le développement de cristaux d’acide urique se formant dans une articulation, ce qui provoque une inflammation.

Les personnes souffrant de goutte ont également souvent des niveaux élevés d’acide urique dans leur liquide articulaire.

Cependant, l’hyperuricémie ne cause pas toujours la goutte.

Une étude a rapporté une estimation selon laquelle jusqu’à 21% de la population souffre d’hyperuricémie asymptomatique.

“Il existe des facteurs bien au-delà d’un taux sérique élevé pour déterminer qui a la goutte, qui n’a pas la goutte”, a déclaré le Dr Robert Terkeltaub, professeur à la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego, chef de la section de rhumatologie à la Le système de santé des anciens combattants de San Diego, et auteur principal de l’étude, a déclaré à Medical News Today.

Une combinaison de facteurs peut causer la goutte

Dans leur article, les chercheurs ont discuté de leur étude sur une femme de 22 ans atteinte d’un cas inhabituel de goutte. Elle avait développé des dépôts de cristaux d’urate et avait une érosion dans ses articulations, mais ne présentait pas de taux élevés d’urate dans son sang.

Pour leur étude, les chercheurs ont utilisé le séquençage du génome entier, une analyse de la composition complète de l’ADN d’un organisme, le séquençage de l’ARN, un outil qui fournit une analyse quantitative des molécules d’ARN messager dans un échantillon biologique.

Ils ont également utilisé des méthodes protéomiques quantitatives, une technique qui permet une analyse complète des protéines, pour identifier une voie moléculaire à l’origine de l’état du patient.

Ils ont testé des échantillons de la jeune femme, de ses parents et d’autres personnes non associées à l’affaire.

Finalement, les chercheurs ont identifié une voie moléculaire perturbée chez la jeune femme. Leurs découvertes se sont concentrées sur la lubricine, une protéine qui lubrifie les articulations.

Les chercheurs ont identifié de nombreuses protéines qui étaient plus faibles dans le liquide articulaire de la femme que le liquide articulaire de l’un ou l’autre de ses parents et inférieures aux résultats regroupés de quatre témoins sains.

« Nous avons cherché quelque chose qui serait soit décuplé chez le patient… par rapport à la mère ou au père et au témoin, soit décuplé chez le patient par rapport à la mère ou au père et au témoin sain. Et nous avons trouvé environ une douzaine de protéines qui ont été nettement diminuées chez le patient, a déclaré Terkeltaub.

L’une de ces protéines était la lubricine. Les chercheurs ont ensuite examiné 18 personnes atteintes de goutte commune et d’hyperuricémie non contrôlée. Parmi ceux-ci, cinq avaient également de faibles niveaux de lubrification.

“On ne sait pas pourquoi l’acide urique est tellement enrichi dans le liquide articulaire chez les patients goutteux par rapport au sang et nous avons trouvé un mécanisme par lequel les cellules et la muqueuse de l’articulation répondent réellement à l’inflammation en augmentant la production d’acide urique dans l’articulation et la lubricine inhibe cela… inhibe la capacité des cristaux à se déposer, inhibe la capacité de l’acide urique à s’élever dans l’articulation elle-même et a déjà été apprécié pour diminuer la capacité des cristaux à stimuler les cellules. Il s’agit donc d’une nouvelle voie qui aide probablement de manière majeure à expliquer pourquoi certaines personnes ont la goutte, et la plupart des autres non… et pourquoi la goutte progresse chez certaines personnes pour devenir une maladie qui endommage vraiment les articulations », a déclaré Terkeltaub.

Lubricin inhibe l’inflammation

Dans une autre partie de l’étude, les chercheurs ont utilisé des souris conçues pour ne pas avoir de lubricine et des souris avec de la lubricine. Ils ont injecté de l’interleukine-1β, une cytokine inflammatoire, dans les articulations du genou des rongeurs.

“Chez les souris qui ne fabriquaient pas de lubricine, il y avait un enrichissement de l’enzyme clé qui fabrique l’acide urique, la xanthine oxydase, dans les cellules appelées macrophages de la muqueuse articulaire”, a expliqué Terkeltaub.

L’expérience suggère que la lubricine supprime la sécrétion d’urate et de xanthine oxydase par les globules blancs activés et empêche également l’urate de se cristalliser dans l’articulation.

L’étude indique que la lubricine pourrait fonctionner comme biomarqueur de la goutte, a déclaré au MNT le Dr Puja Paul Khanna, professeur agrégé au département de médecine interne de la faculté de médecine de l’Université du Michigan. Elle n’a pas participé à l’étude.

“Dans les modèles de souris, ils voient que même si vous n’aviez pas un taux élevé d’acide urique, vous constatez des dommages à cause de ces minuscules, vous savez, cristaux d’urate monosodique qui se produisent déjà. C’est la voie que nous pourrions bloquer parce que nous avons identifié la lubrification comme étant la raison », a déclaré Khanna. “Si les souris sont déficientes, c’est-à-dire [they] manque de lubrification, le [monosodium urate] les cristaux ont une probabilité plus élevée de se déposer et d’endommager cette articulation. Droite? Et la même chose doit être étudiée plus avant chez l’homme.

Terkeltaub a souligné que l’étude montre que le rôle de la lubricine va au-delà de la lubrification des tissus articulaires.

“La lubricine est quelque chose qui est vraiment impliqué dans ce que nous appelons l’homéostasie de l’acide urique dans l’articulation et qui fait aussi beaucoup d’autres choses : inhibe l’inflammation causée par les cristaux et limite la formation de cristaux”, a-t-il déclaré.

Le fait qu’une personne atteinte d’hyperuricémie développe ou non la goutte, a expliqué Terkeltaub, peut être influencé par des variants génétiques que l’individu possède pour la lubricine et d’autres molécules qui contrôlent la lubricine.

Le développement de la goutte

Le Dr Theodore Fields, rhumatologue au Weill Cornell Medicine and Hospital for Special Surgery à New York, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré au MNT que cette étude montre que l’on peut en apprendre davantage sur la pathogenèse de la goutte.

“Il est parfaitement logique que des facteurs tels que la carence en lubricine jouent un rôle chez certains patients, car nous continuons d’avoir des lacunes majeures dans les connaissances sur les raisons pour lesquelles certains patients ont la goutte et d’autres pas, même si les deux ont le même niveau d’urate sérique”, a-t-il déclaré. a dit.

Terkeltaub prévoit de mener de futures recherches en explorant les biomarqueurs de la goutte et en examinant si la lubricine pourrait fonctionner comme une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention et le traitement de la goutte.