La libération de voies inhibitrices peut favoriser la réponse immunitaire au VIH

La libération de voies inhibitrices peut favoriser la réponse immunitaire au VIH

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Des travaux récents du laboratoire d'Elena Martinelli, Ph.D., MPH, professeur de médecine à la Division des maladies infectieuses et de microbiologie-immunologie, ont découvert comment l'inhibition d'une voie de singularisation des cellules immunitaires dans un modèle d'infection par le VIH-1 peut favoriser réponses immunitaires et diminuer la persistance virale en association avec un traitement antirétroviral.

Les résultats, publiés dans Communications naturellesaméliorer la compréhension de la manière dont le VIH-1, le type de VIH le plus courant, peut échapper au système immunitaire puis l'attaquer, et pourrait également éclairer le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre cette maladie dévastatrice.

Aux États-Unis, on estime que 1,2 million de personnes vivent actuellement avec le VIH, et la maladie touche de manière disproportionnée les hommes et les Noirs, selon des données récentes des Centers for Disease Control and Prevention.

Bien qu'il ne s'agisse pas d'un remède contre le VIH, le traitement antirétroviral (TAR) peut aider à empêcher le virus de se répliquer et d'infecter les cellules immunitaires, ce qui affaiblit le système immunitaire du patient, ce qui peut contribuer à prolonger la survie et à améliorer la qualité de vie.

Malgré le succès du traitement, qui doit être administré tout au long de la vie du patient, l'infection par le VIH peut persister et échapper aux réponses immunitaires grâce aux « réservoirs viraux », qui se forment lorsque le virus persiste pendant le traitement dans les cellules immunitaires et prend une forme latente. État.

Des travaux antérieurs du laboratoire de Martinelli ont étudié l'impact de la cytokine TGF-bêta sur la persistance du VIH-1. Le TGF-bêta est libéré à des niveaux élevés chez les patients infectés par le VIH-1. Ces résultats de 2022, publiés dans Aperçu JCIont découvert que le TGF-bêta inhibe la réactivation du VIH dans les cellules immunitaires infectées de manière latente et suggèrent que le blocage de la signalisation du TGF-bêta favorise la réactivation rétrovirale et améliore les réponses immunitaires.

Dans la présente étude, l'équipe de Martinelli visait à élucider les mécanismes favorisant les réservoirs viraux du VIH-1 et à mieux comprendre l'impact des médicaments inhibiteurs du TGF-bêta sur les cellules immunitaires infectées par le VIH.

“La stratégie sur laquelle nous travaillons consiste à utiliser ces médicaments pour que le virus se manifeste”, a déclaré Martinelli.

Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des techniques de séquençage et de transcriptomique de l'ARN unicellulaire pour étudier les cellules immunitaires de modèles de primates non humains du virus de l'immunodéficience simienne, une espèce de rétrovirus qui provoque des infections persistantes chez les primates non humains, qui ont été traitées par TAR et ultérieures. doses de galunisertib, un inhibiteur du TGF-bêta.

Les enquêteurs ont découvert que cette approche thérapeutique favorisait la réactivation virale du VIH-1 et inversait la latence virale. Ils ont également découvert que cette approche améliorait les réponses immunitaires des lymphocytes T CD4 et d’autres cellules immunitaires, ainsi que des ganglions lymphatiques.

“C'est la beauté de cette stratégie : elle permet non seulement au virus de se révéler, mais renforce également la réponse immunitaire, de sorte que les cellules immunitaires peuvent tuer les cellules infectées par le virus, et c'est ce qui diminue fondamentalement ce réservoir”, a déclaré Martinelli.

L'espoir, a déclaré Martinelli, est que les inhibiteurs du TGF-bêta puissent aider à contrôler la charge virale du VIH-1 en conjonction avec le TAR et permettre éventuellement au patient d'arrêter le TAR sans augmenter son risque de maladie. En attendant, Martinelli a déclaré que des recherches supplémentaires étaient nécessaires pour comprendre le véritable impact sur la persistance du VIH.

“Nous travaillons maintenant à mieux comprendre ces mécanismes, en accordant une attention particulière à ce qui se passe dans les tissus. De nombreux travaux ont été réalisés pour trouver un remède au VIH, mais l'accent a été mis sur ce qui se passe dans le sang, simplement parce que le sang est relativement “C'est facile. Mais avec toutes ces techniques dont nous disposons actuellement, nous pouvons vraiment examiner les tissus et réaliser des études contrôlées plus vastes”, a déclaré Martinelli.

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