La metformine pourrait favoriser un vieillissement en bonne santé basé sur la génétique
Une équipe de recherche de l’École de santé publique de la Faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (HKUMed) fournit des preuves génétiques selon lesquelles la metformine pourrait favoriser un vieillissement en bonne santé à l’aide d’une étude de cohorte portant sur plus de 300 000 participants d’origine européenne (Biobanque britannique).
Ces travaux de validation de principe soutiennent la poursuite des recherches cliniques sur le repositionnement médicamenteux de la metformine en faveur d’une longévité saine. Les résultats sont publiés dans The Lancet : une longévité en bonne santé.
La metformine est un médicament de première intention contre le diabète de type 2. De plus en plus de preuves suggèrent que les bienfaits de la metformine s’étendent bien au-delà du diabète et pourraient favoriser un vieillissement en bonne santé. Cependant, des études observationnelles antérieures peuvent être biaisées, alors que des essais cliniques sur la metformine sur la longévité sont en cours et que certaines études génétiques suggèrent que la metformine pourrait avoir des effets protecteurs contre d’autres maladies liées au vieillissement, telles que le cancer et la maladie d’Alzheimer.
Pour aborder le rôle de la metformine dans la longévité en bonne santé, l’équipe de recherche a entrepris d’étudier cette question de recherche en explorant l’effet spécifique de la metformine sur les biomarqueurs du vieillissement en utilisant la génétique (c’est-à-dire la randomisation mendélienne ciblée par le médicament) dans une vaste étude de cohorte. Étant donné que les variantes génétiques sont attribuées au hasard lors de la conception, cela fournit une évaluation potentiellement moins biaisée quant à savoir si la metformine peut favoriser une longévité en bonne santé par rapport aux études pharmacoépidémiologiques conventionnelles.
Méthodes de recherche et résultats
L’étude a inclus 321 412 participants britanniques blancs de la UK Biobank disposant de données génomiques et phénotypiques valides. Les chercheurs ont dérivé des mesures de vieillissement intéressantes, notamment l’âge phénotypique dérivé de l’âge chronologique et de neuf marqueurs cliniques, ainsi que la longueur des télomères leucocytaires (LTL).
Pour évaluer l’effet spécifique de la metformine sur les biomarqueurs du vieillissement, les chercheurs ont identifié des variantes dans les gènes codant pour les protéines liés à la metformine en utilisant les données du projet Genotype-Tissue Expression (GTEx) et de la biobanque britannique, avec des approches statistiques pertinentes (c’est-à-dire mendéliennes). randomisation et colocalisation). Les chercheurs ont également utilisé une conception observationnelle conventionnelle pour comparer les biomarqueurs du vieillissement des utilisateurs de metformine uniquement avec les utilisateurs d’autres médicaments antidiabétiques via l’appariement des scores de propension dans la biobanque britannique.
L’équipe de recherche a découvert que la diminution de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) induite par la cible de la metformine, GPD13, était associée à un âge phénotypique plus jeune et à un LTL plus long, tandis que l’AMPKγ2 (PRKAG2) 4 était associée uniquement à un âge phénotypique plus jeune. De tels effets pourraient être en partie dus aux propriétés glycémiques de la metformine. Ces résultats des analyses génétiques ont été corroborés par les analyses d’appariement des scores de propension.
La metformine est un médicament très abordable avec un profil de sécurité connu et figure depuis longtemps sur les listes modèles de médicaments essentiels de l’OMS. Cette randomisation mendélienne ciblée sur les médicaments fournit des preuves génétiques qui encouragent une exploration plus approfondie de ce médicament sûr et abordable à réutiliser pour promouvoir un vieillissement en bonne santé.
« De plus en plus de preuves suggèrent que la metformine pourrait également exercer son effet via des voies indépendantes de la glycémie. Une meilleure compréhension des mécanismes d’action de la metformine à l’aide d’approches Big Data et de différents paramètres omiques est justifiée et améliorerait l’évaluation de son potentiel de repositionnement », a déclaré le Dr Luo Shan, professeur adjoint de recherche. , École de santé publique, HKUMed.
Ces résultats pourraient préfigurer les résultats de l’essai TAME (Targeting Aging with Metformin), la toute première étude anti-âge approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis, visant à évaluer le rôle de la metformine dans la longévité, qui en est à sa phase préparatoire.
« Nos travaux ont démontré l’utilité d’utiliser des études épidémiologiques à grande échelle et des données génomiques pour évaluer les opportunités de repositionnement des médicaments. Les études de validation génétique, telles que cette étude, contribueront à améliorer le taux de réussite des essais cliniques ultérieurs », a déclaré le Dr Ryan Au Yeung. Shiu-lun, professeur adjoint, École de santé publique, HKUMed.
