La pilule combinée à dose fixe surpasse la monothérapie pour l’hypertension pulmonaire

Les patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire (pression artérielle élevée dans les artères qui irriguent les poumons, également appelée HAP) présentaient environ le double de réduction de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) s’ils prenaient les médicaments HAP macitentan (10 mg) et tadalafil (40 mg) ensemble dans un seul comprimé plutôt que l’un ou l’autre médicament seul, selon une étude présentée lors de la session scientifique annuelle de l’American College of Cardiology avec le Congrès mondial de cardiologie.

Le macitentan et le tadalafil font partie de plusieurs médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de l’HTAP. Les lignes directrices et les études précédentes suggèrent que l’utilisation de deux agents ou plus pour traiter l’HTAP peut apporter des avantages supplémentaires, mais le nouvel essai est le premier à comparer directement l’utilisation d’une combinaison à dose fixe de ces médicaments dans un seul comprimé par rapport à l’un ou l’autre médicament seul. Dans la partie de l’étude comparant l’association à dose fixe au macitentan en monothérapie, la PVR a diminué de 45 % dans le bras association à dose fixe et de 23 % dans le bras monothérapie. Dans une comparaison avec le tadalafil en monothérapie, la PVR a diminué de 44 % dans le bras association à dose fixe et de 22 % dans le bras monothérapie.

“Nous avons été très satisfaits des résultats”, a déclaré Kelly Chin, MD, professeur de médecine et directeur du programme d’hypertension pulmonaire à l’UT Southwestern Medical Center à Dallas et auteur principal de l’étude. “La PVR a chuté à la fois chez les patients qui suivaient un traitement et chez les patients qui en recevaient deux, mais la diminution était beaucoup plus importante avec le traitement combiné à dose fixe.”

L’HAP est une maladie rare qui limite le flux sanguin du cœur vers les poumons, ce qui réduit la quantité d’oxygène transportée dans le sang. Il n’existe actuellement aucun remède, mais les médicaments peuvent aider à prévenir l’aggravation de la maladie et à réduire les symptômes tels que la fatigue, les étourdissements, les douleurs thoraciques et l’essoufflement. La PVR est une mesure de la pression dans la circulation pulmonaire et un marqueur de la sévérité de l’HTAP.

Les chercheurs ont recruté 187 patients atteints d’HTAP qui présentaient des limitations d’activité physique en raison de leur état mais qui étaient à l’aise au repos (HTAP de classe II et III, selon le système de classification de l’Organisation mondiale de la santé). La plupart des patients étaient des femmes et l’âge moyen variait de 49 à 53 ans dans les groupes de traitement. Cela reflète une population de patients typique pour l’HTAP, qui est plus fréquente chez les femmes entre 30 et 60 ans.

Environ la moitié des participants à l’étude ne prenaient pas encore de médicaments pour l’HTAP. Les chercheurs ont assigné au hasard la moitié de ces patients pour qu’ils prennent une pilule combinée à deux médicaments contenant 10 mg de macitentan et 40 mg de tadalafil par jour. Un quart ont été assignés à prendre du macitentan ou du tadalafil mais pas leur combinaison dans un comprimé. Parmi les patients qui prenaient déjà du macitentan ou du tadalafil au début de l’étude, les chercheurs ont assigné les deux tiers pour recevoir le comprimé combiné à deux médicaments et un tiers pour continuer à prendre le médicament qu’ils prenaient déjà.

À la semaine 16, les participants prenant le comprimé combiné à deux médicaments ont montré une réduction significativement plus importante de la PVR par rapport à la valeur initiale que les participants prenant l’un ou l’autre médicament seul, répondant au critère d’évaluation principal de l’essai. Bien que l’étude n’ait pas pu tirer de conclusions claires sur les symptômes ou les résultats cardiovasculaires, les chercheurs ont déclaré que les résultats renforcent la preuve que plusieurs médicaments offrent des avantages supplémentaires pour la gestion de l’HTAP par rapport à un seul.

“Dans de nombreuses études, nous constatons que plus c’est mieux en termes de réduction de la PVR, et ce que nous obtenons avec un seul médicament n’est tout simplement pas suffisant pour de nombreux patients”, a déclaré Chin. “Je recommanderais fortement une thérapie combinée avec deux médicaments initialement pour la majorité des patients, et cette combinaison a des preuves significatives qu’elle est efficace et bien tolérée.”

Les patients prenant la thérapie combinée à deux médicaments étaient plus susceptibles d’arrêter le traitement qui leur avait été attribué en raison d’événements indésirables, l’anémie, l’hypotension (pression artérielle basse) et l’enflure étant les effets secondaires les plus courants. Il est typique que les personnes qui prennent deux médicaments subissent plus d’effets secondaires que les personnes qui en prennent un, et l’étude n’a trouvé aucune preuve d’effets secondaires qui étaient auparavant inconnus.

Chin a déclaré qu’une pilule combinée à dose fixe pourrait être plus pratique pour les patients que deux médicaments pris séparément, augmentant potentiellement l’adhésion aux médicaments. Cependant, l’étude n’a pas comparé l’utilisation d’une pilule combinée à une thérapie combinée dans laquelle les deux médicaments étaient pris séparément.