La plateforme neuve fournit des analyses approfondies sur les réponses des lymphocytes T contre un nouveau vaccin contre le cancer

La plateforme neuve fournit des analyses approfondies sur les réponses des lymphocytes T contre un nouveau vaccin contre le cancer

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BioMed X et l’Universitätsmedizin Mannheim (UMM) ont annoncé la publication de deux manuscrits dans le domaine de l’immunologie du cancer dans la revue Avancées scientifiques. L’objectif principal de la collaboration était de comprendre le rôle des réponses spécifiques des lymphocytes T chez un patient atteint d’un sous-type agressif de gliome diffus qui a présenté une rémission soutenue après avoir reçu un vaccin peptidique néoépitopique à l’hôpital universitaire de Mannheim.

Le travail est basé sur une collaboration entre les deux institutions et chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), de l’Université de Heidelberg et de l’Institut Helmholtz d’oncologie translationnelle (HI-TRON).

Les lymphocytes T sont essentiels au maintien de la santé humaine en éliminant les cellules tumorales du corps, un processus qui est piloté par l’interaction spécifique de récepteurs uniques à la surface des lymphocytes T (récepteurs des lymphocytes T ou TCR) avec des peptides mutants (antigènes) à la surface. de cellules tumorales. L’identification de ces antigènes spécifiques du cancer et des TCR qui les lient est à la base des efforts actuels visant à développer des thérapies ciblées contre le cancer. Jusqu’à présent, il manquait des approches à haut débit fonctionnellement robustes pour relever ce défi.

Le Dr John M. Lindner et son équipe de recherche de l’Institut BioMed X à Heidelberg ont conçu la plateforme T-FINDER pour résoudre ce problème. La plateforme est capable de dépister rapidement des milliers d’interactions potentielles entre les TCR et les antigènes à la surface des cellules cibles potentielles pour déterminer leur capacité à activer les lymphocytes T.

Dirigée par un trio de scientifiques principaux (Miray Cetin, Dr Veronica Pinamonti et Dr Theresa Schmid), l’équipe a d’abord généré une lignée cellulaire rapporteuse hautement sensible pour l’activation des lymphocytes T. Ce rapporteur est au cœur de T-FINDER, qui peut lire avec sensibilité la spécificité d’un certain nombre de récepteurs activant les lymphocytes T (par exemple, les récepteurs CAR-T en plus des TCR classiques) et de ligands.

Pour ce dernier, le Dr Pinamonti a fourni des solutions aux aspects clés permettant la détection des peptides présentés par HLA de classe II au cours de son doctorat. travaux de thèse, conduisant au développement de nouvelles stratégies pour stimuler le traitement et la présentation des antigènes par la cellule cible. Cette classe de ligands était jusqu’à présent très difficile à étudier expérimentalement et, avec sa sensibilité supérieure, constitue le fondement des avantages de T-FINDER dans ce domaine.

Dans un manuscrit d’accompagnement, l’équipe a collaboré avec une équipe de recherche dirigée par le Dr Ed Green de l’unité de coopération clinique neuroimmunologie et immunologie des tumeurs cérébrales (chef : professeur Michael Platten) du DKFZ et de l’hôpital universitaire de Mannheim. Les chercheurs ont appliqué T-FINDER pour décoder la réponse immunitaire de deux patients atteints de gliome médian diffus vaccinés contre la mutation H3 à l’origine de leur cancer.

Les patients recevant le vaccin H3 ont montré des résultats prometteurs mais hétérogènes, et avec l’aide de T-FINDER, les deux groupes ont pu cartographier avec précision la réponse immunitaire fonctionnelle d’un patient en rémission aux TCR liant les épitopes présentés par HLA de classe II du mutant H3. Ces travaux fournissent des informations clés sur le mécanisme des réponses antitumorales des lymphocytes T chez ces patients et soutiendront les études de vaccination en cours.

“Nous sommes ravis de la publication des résultats de notre collaboration avec Ed Green, Michael Platten et leurs collègues”, a déclaré John Lindner, responsable de la découverte en immunologie à l’Institut BioMed X. « Notre recherche conjointe a démontré la sensibilité, la flexibilité et les performances globales uniques de notre nouvelle plateforme T-FINDER, en particulier pour les cibles présentées par HLA de classe II, qui ont toujours constitué un défi dans le passé.

« Auparavant, nous étions limités dans les outils que nous pouvions utiliser pour étudier les épitopes présentés par la classe II, tels que le mutant H3. La plateforme T-FINDER nous a permis d’identifier et de comparer des dizaines de TCR réactifs à H3, nous permettant ainsi de suivre les réponses des patients. à la vaccination aujourd’hui, ainsi que des TCR de référence pour les thérapies cellulaires autologues de demain”, a déclaré Ed Green, chef de l’équipe ImmunoGenomics du laboratoire de Michael Platten au DKFZ.

Fourni par l’hôpital universitaire de Mannheim

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