La psilocybine stimule la croissance rapide de nouvelles connexions nerveuses chez la souris

La psilocybine stimule la croissance rapide de nouvelles connexions nerveuses chez la souris

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  • Le stress chronique et la dépression sont connus pour réduire le nombre de connexions nerveuses dans le cortex préfrontal du cerveau.
  • Les médicaments ayant des effets antidépresseurs rapides, y compris la kétamine et les psychédéliques classiques tels que la psilocybine, peuvent agir en favorisant la croissance de nouvelles connexions nerveuses.
  • Une nouvelle étude sur des souris vivantes a révélé qu’une dose unique de psilocybine augmentait la densité et la taille des saillies nerveuses appelées épines dendritiques dans le cortex préfrontal des rongeurs.
  • Les changements se sont produits dans les 24 heures et ont duré au moins 1 mois.

Les psychédéliques classiques tels que la psilocybine, le composant psychoactif des “champignons magiques”, produisent un état de conscience altéré temporaire qui affecte la perception, la pensée et l’humeur.

Les chercheurs ont exploré leur potentiel pour traiter un large éventail de troubles psychiatriques, notamment la toxicomanie, le trouble de stress post-traumatique et la dépression.

De petits essais préliminaires de la psilocybine pour la dépression résistante au traitement étaient suffisamment prometteurs pour que la Food and Drug Administration (FDA) attribue au médicament une désignation de «thérapie révolutionnaire» en 2019, permettant le lancement d’essais cliniques multisites.

Les psychédéliques peuvent améliorer la capacité du cerveau à changer, ou « plasticité », en réponse à l’adversité. Ceci, à son tour, peut ouvrir une fenêtre d’opportunité pour la guérison par la psychothérapie.

Cependant, comment les médicaments modifient les cellules nerveuses, ou neurones, dans le cerveau pour rendre possible une plasticité psychologique et comportementale accrue.

Dans les modèles animaux, le stress chronique réduit le nombre de structures cellulaires appelées synapses, qui transmettent des signaux entre les nerfs, dans le cortex frontal.

La recherche suggère également que les personnes souffrant de dépression ont moins de ces connexions dans la région équivalente de leur cerveau.

Les médicaments ayant des effets antidépresseurs rapides, tels que la kétamine et les psychédéliques classiques, peuvent aider à inverser ces changements.

Une augmentation rapide de la plasticité neuronale

Pour la première fois chez des animaux vivants, les scientifiques ont maintenant suivi la croissance des épines dendritiques, qui sont des protubérances neuronales qui se terminent par des synapses, en réponse à la psilocybine.

Les chercheurs ont utilisé une technique d’imagerie laser appelée microscopie à deux photons pour surveiller les changements potentiels dans le cortex frontal médial des souris.

Ils ont découvert qu’en seulement 24 heures, une seule dose du médicament augmentait le nombre d’épines et leur taille dans cette partie du cerveau. Les changements ont duré au moins 1 mois.

La recherche, menée par des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Yale, à New Haven, dans le Connecticut, a été publiée dans la revue Neuron.

« Nous avons non seulement constaté une augmentation de 10 % du nombre de connexions neuronales, mais aussi, elles étaient en moyenne environ 10 % plus grandes, donc les connexions étaient également plus fortes», explique l’auteur principal Alex Kwan, Ph.D., un professeur agrégé de psychiatrie et de neurosciences.

De plus, le médicament a augmenté la signalisation nerveuse excitatrice dans le cerveau des animaux 24 heures après le traitement. Cela a également amélioré leurs performances sur un test standard de comportement lié au stress.

“Ce fut une véritable surprise de voir des changements aussi durables à partir d’une seule dose de psilocybine”, déclare le professeur Kwan. “Ces nouvelles connexions peuvent être les changements structurels que le cerveau utilise pour stocker de nouvelles expériences.”

Les auteurs supposent que d’autres médicaments ayant des effets antidépresseurs rapides peuvent provoquer un « recâblage synaptique » tout aussi rapide et persistant du cerveau.

Ils notent que le moment des changements observés avec la psilocybine correspond à celui de la kétamine, ce qui provoque également une augmentation rapide du nombre d’épines dendritiques dans le cortex frontal.

Peut-on booster la plasticité sans le « trip » ?

Leurs recherches soulèvent la possibilité intrigante que les scientifiques puissent créer des médicaments qui favorisent le recâblage synaptique sans provoquer d’effets altérant la conscience, tels que des hallucinations.

Dans une expérience, les chercheurs ont donné aux souris un médicament appelé kétansérine, qui bloque certains des sous-types 5-HT2A des récepteurs de la sérotonine auxquels la psilocybine se lie.

Les récepteurs 5-HT2A sont responsables des profonds changements de conscience que provoquent les psychédéliques classiques, tels que le LSD, le DMT et la psilocybine.

La kétansérine a empêché les contractions de la tête chez ces souris, un tic comportemental que les chercheurs psychédéliques utilisent comme indication des effets altérant la conscience chez les animaux.

Mais la psilocybine semblait toujours augmenter la plasticité synaptique chez les souris, même si leurs récepteurs 5-HT2A étaient partiellement bloqués. Cependant, les résultats n’étaient pas statistiquement significatifs.

“Ce que l’expérience de la kétansérine suggère, c’est que les effets psychédéliques et favorisant la plasticité peuvent être dissociables. C’est-à-dire qu’au moins chez les souris, nous pouvons bloquer les récepteurs responsables de l’expérience psychédélique, et pourtant voir les effets de plasticité », a déclaré le professeur Kwan à Medical News Today.

« Si cette découverte se traduit chez les humains, cela laisse entrevoir la possibilité de nouveaux analogues psychédéliques. [structurally similar drugs] qui ne sont pas hallucinogènes mais peuvent toujours être efficaces pour traiter la dépression », a-t-il ajouté.

D’autres chercheurs travaillent au développement de versions non hallucinogènes de psychédéliques tels que l’ibogaïne pour traiter les troubles psychiatriques.

Le professeur Kwan a noté que la psilocine, le produit de dégradation de la psilocybine qui se lie aux récepteurs 5-HT2A, se lie également à d’autres récepteurs de la sérotonine dans le cerveau.

“Il est donc possible que d’autres sous-types de récepteurs de la sérotonine interviennent dans la plasticité observée”, a-t-il déclaré à MNT.

“Nous avons besoin de plus de travail en laboratoire pour identifier les sous-types de récepteurs”, a expliqué le professeur Kwan. « C’est ce que nous voulons faire ensuite.

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