La recherche révèle comment le cancer détourne les cellules immunitaires pour favoriser la croissance tumorale

La recherche révèle comment le cancer détourne les cellules immunitaires pour favoriser la croissance tumorale

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Une nouvelle étude menée par A*STAR.Singapore Immunology Network (A*STAR.SIgN) a découvert que les neutrophiles, l'un des globules blancs les plus abondants dans notre corps, changent radicalement dans certains cancers, adoptant une nouvelle fonction par laquelle ils favorisent croissance tumorale.

En étudiant attentivement les neutrophiles dès leur entrée dans la tumeur, les scientifiques d'A*STAR.SIgN ont également découvert des moyens de différencier avec précision les neutrophiles favorisant la tumeur des neutrophiles normaux présents dans le reste du corps. Les neutrophiles jouent un rôle important et irremplaçable dans la lutte contre les infections. Par conséquent, la diminution des neutrophiles due à la chimiothérapie laisse généralement les patients cancéreux vulnérables à des infections potentiellement mortelles.

Avec la capacité de sélectionner spécifiquement les neutrophiles promoteurs de tumeurs, cela représente une nouvelle manière de cibler les tumeurs tout en préservant la réponse normale des neutrophiles. L'étude intitulée « Reprogrammation déterministe des neutrophiles dans les tumeurs » a été publiée dans Science le 12 janvier 2024.

Les neutrophiles sont caractérisés comme les premiers intervenants du système immunitaire, car ils migrent rapidement du sang vers les tissus pour combattre les agents pathogènes pathogènes.

Dans le domaine du cancer, les scientifiques ont déjà montré que divers types de neutrophiles présents dans la tumeur jouent un rôle crucial dans le soutien de la croissance tumorale, ce qui entraîne de moins bons résultats cliniques chez les patients atteints de cancer. Pourtant, on ne savait pas clairement comment ces différents types de neutrophiles étaient générés et s’ils travaillaient de manière coopérative pour piloter la progression tumorale. Ainsi, un ciblage spécifique des neutrophiles promoteurs de tumeurs n’a pas pu être réalisé.

Pour résoudre ce problème, une équipe de scientifiques d'A*STAR.SIgN a utilisé un modèle préclinique expérimental de cancer du pancréas, démontrant que divers types de neutrophiles ont acquis de nouvelles caractéristiques et fonctions une fois qu'ils ont migré dans la tumeur, un processus appelé « reprogrammation ». “

Les neutrophiles ayant subi ce processus de reprogrammation seraient alors unifiés en une population singulière quel que soit leur point de départ initial. Ainsi, en suivant le processus de reprogrammation, l’équipe a pu désormais étudier comment les neutrophiles reprogrammés assuraient la croissance continue de la tumeur.

Les neutrophiles reprogrammés ont favorisé la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins au centre de la tumeur, ce qui a probablement permis à la tumeur de surmonter l'accès limité à l'oxygène et aux nutriments.

Lorsque les chercheurs ont spécifiquement bloqué cette fonction favorisant les vaisseaux des neutrophiles reprogrammés, ou les ont empêchés d'interagir avec la tumeur, ils ont pu réduire la croissance des tumeurs pancréatiques dans des modèles précliniques.

L'équipe a également trouvé des cas similaires de reprogrammation lorsqu'elle a réanalysé d'autres ensembles de données publiés chez l'homme, indiquant une voie commune par laquelle les neutrophiles peuvent être modifiés de manière similaire pour favoriser la croissance tumorale dans certains cancers solides. En tant que telle, cette étude est prometteuse pour de futures approches thérapeutiques contre le cancer ciblant la reprogrammation des neutrophiles et leur fonction éventuelle, en synergie avec les traitements actuels et les immunothérapies qui activent le système immunitaire pour détruire les tumeurs.

Le Dr Melissa Ng, boursière SIgN chez A*STAR.SIgN et auteur co-correspondant de l'étude, a déclaré : « Cette étude s'appuie sur les travaux antérieurs de l'équipe, qui ont identifié la diversité des neutrophiles. »

“Dans cette étude, nous élargissons nos connaissances antérieures en découvrant les mécanismes par lesquels les tumeurs incitent les neutrophiles à adopter une réponse favorisant la tumeur. Cela nous permet de cibler sélectivement les neutrophiles reprogrammés, ce qui améliorera et diversifiera les options de traitement des cancers humains, tout en réduisant l'impact du simple ciblage des neutrophiles d'une manière non spécifique.

Le professeur Lam Kong Peng, directeur exécutif d'A*STAR.SIgN, a déclaré : « Les avancées scientifiques, telles que cette étude menée par A*STAR.SIgN, font partie intégrante car elles nous permettent de construire la prochaine génération d'immunothérapies anticancéreuses pour améliorer les résultats cliniques. pour Singapour et les Singapouriens.”

L'équipe prévoit d'étudier plus en détail les facteurs qui conduisent à la reprogrammation des neutrophiles dans les cancers humains. Ceci est crucial pour développer des moyens plus efficaces de cibler et de traiter le cancer grâce à des stratégies axées sur les neutrophiles.

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