La recherche révèle comment les mutations génétiques du cancer du sein peuvent avoir un impact sur la communication cellulaire

La recherche révèle comment les mutations génétiques du cancer du sein peuvent avoir un impact sur la communication cellulaire

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Une nouvelle recherche de la Cleveland Clinic révèle comment les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 peuvent avoir un impact sur la communication cellulaire dans le tissu mammaire, approfondissant ainsi la compréhension du développement du cancer.

Les résultats, publiés dans Recherche moléculaire sur le cancer, constituent une base pour des approches personnalisées visant à prévenir et à traiter le cancer du sein en fonction de la génétique d’une patiente. Cette découverte ouvre la voie à de futures études sur le processus par lequel les cellules normales deviennent cancéreuses dans les tissus mammaires déficients en BRCA1 et BRCA2.

Les femmes porteuses de mutations BRCA1 et BRCA2 ont jusqu’à 72 % de risques au cours de leur vie de développer un cancer du sein avant l’âge de 80 ans. Beaucoup optent pour des mastectomies préventives en raison du nombre limité d’alternatives.

“Pour développer des options non chirurgicales alternatives, nous devons d’abord comprendre les processus qui conduisent les tissus mammaires sains à devenir cancéreux”, a déclaré Mihriban Karaayvaz, Ph.D., de l’Institut de médecine génomique de la Cleveland Clinic. “L’étude de la communication cellulaire dans les tissus mammaires à haut risque peut nous indiquer comment les cellules environnantes peuvent contribuer à la formation d’une tumeur et révéler de nouvelles cibles médicamenteuses.”

L’équipe du Dr Karaayvaz, dirigée par le premier auteur de l’étude et ancien technicien de recherche Anthony Caputo, a analysé la signalisation entre les cellules à l’aide d’échantillons de tissus mammaires provenant du biodépôt de la Cleveland Clinic. Ils ont comparé les tissus de femmes avec et sans mutations BRCA. Les chercheurs ont découvert des différences significatives dans la manière dont les cellules déficientes en BRCA communiquaient avec les cellules environnantes par rapport aux échantillons non mutés.

Les cellules du corps maintiennent une communication constante. Ils s’alertent mutuellement des changements dans l’environnement, maintiennent la coordination dans les tissus et garantissent que les organes accomplissent avec succès leurs tâches. Lorsque cette signalisation est altérée, certaines cellules d’un organe peuvent agir anormalement par rapport au reste du corps. S’il n’est pas corrigé, le comportement anormal peut rendre les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont montré que la direction de la communication est inversée dans le tissu mammaire présentant des mutations BRCA1/2 par rapport au tissu mammaire sain. Dans les seins sains, les cellules stromales situées dans le tissu conjonctif adipeux envoient davantage de signaux aux cellules épithéliales (le type de cellule le plus susceptible de devenir cancéreuse dans la plupart des formes de cancer du sein). Dans le tissu mammaire présentant des mutations BRCA1/2, les cellules épithéliales envoient davantage de signaux aux cellules stromales.

L’équipe a également découvert des différences de signalisation entre les cellules mammaires déficientes en BRCA1 et en BRCA2. Ces changements jusqu’alors non identifiés peuvent être associés à des sous-types de cancer du sein que les porteurs de mutations peuvent développer.

Les femmes porteuses de mutations BRCA1 sont plus susceptibles de développer un cancer du sein triple négatif, beaucoup plus difficile à traiter. Les mutations BRCA2 prédisposent les femmes au cancer du sein luminal, moins agressif.

« D’autres ont étudié comment les mutations BRCA1/2 affectent des types de cellules spécifiques, mais à notre connaissance, nous sommes parmi les premiers à nous demander comment les changements dans un type de cellule affectent les cellules environnantes dans le microenvironnement mammaire à haut risque », a déclaré le Dr Karaayvaz.

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