La thérapie androgénique affirmant le genre «reprogramme» le tissu mammaire chez les hommes transgenres pour qu’il ressemble plus étroitement au tissu cis-mâle

Pour la première fois, des chercheurs examinent les effets de la thérapie androgénique affirmant le genre sur le tissu mammaire chez les hommes transgenres avec une résolution unicellulaire. Leurs résultats donnent un aperçu sans précédent des changements qui se produisent à la suite de la thérapie androgénique affirmant le genre – une forme courante et très efficace de soins transgenres – mais ont également des implications pour le traitement du cancer du sein dans toutes les populations. Notamment, ils montrent que l’expression des gènes dans les cellules mammaires est réduite au silence et que les programmes de gènes masculins sont activés. Ce travail paraît dans la revue Génomique cellulaire le 8 mars.

“De nombreux changements d’expression génique induits par la thérapie androgénique étaient également compatibles avec les biais sexuels spécifiques aux hommes découverts lors de la comparaison des tissus mammaires et d’autres organes des hommes et des femmes cis-genre”, écrivent les auteurs. Cela inclut l’expression accrue du gène CUX2, qui a l’expression la plus élevée dans la prostate ainsi que des niveaux élevés dans les tissus hépatiques et mammaires cis-mâles par rapport aux tissus cis-féminins.

Les chercheurs ont obtenu du tissu mammaire à partir de mastectomies d’hommes transgenres ayant subi une thérapie androgénique et les ont comparés au tissu mammaire de femmes cis-genre obtenu à la suite d’une chirurgie mammaire esthétique. Pour chaque type de tissu, ils ont caractérisé les changements associés dans l’expression des gènes et les interactions cellule-cellule en tenant compte du profil spatial des cellules.

Dans les tissus trans-mâles, ils ont découvert que les cellules exprimant les récepteurs hormonaux avaient été reprogrammées par les androgènes, et que ces cellules transmettaient ensuite les effets aux cellules voisines via des relais de signalisation paracrine. Les cellules trans-mâles ont été réduites au silence par rapport aux cellules cis-femelles, montrant moins d’identificateurs moléculaires et de gènes uniques. Alors que les cellules cis-femelles ont montré une expression génique associée aux facteurs de croissance et au développement de la glande mammaire, les cellules trans-mâles ont montré celle associée au métabolisme des acides gras et à la signalisation du calcium.

Dans les échantillons de femmes cis, les chercheurs ont examiné ceux des femmes pré- et post-ménopausées. En comparaison avec le tissu trans-mâle, les différences entre ces deux types de tissus étaient minimes, ce qui indique que les changements dans le sein trans-mâle se produisent très probablement non seulement en raison de l’arrêt de la production d’œstrogènes par les ovaires, mais aussi directement en raison des androgènes.

Un examen attentif de l’effet des androgènes sur le tissu mammaire est également utile pour comprendre le traitement du cancer du sein. On sait déjà que les taux de cancer du sein sont plus faibles chez les hommes transgenres, et des études récentes ont montré que l’activation des récepteurs aux androgènes peut avoir une activité antitumorale dans certains cancers du sein.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que la thérapie androgénique supprimait l’expression des gènes impliqués dans le cancer du sein mutant BRCA. “Dans l’ensemble, cela indique que l’activation des récepteurs aux androgènes peut être une stratégie préventive ou thérapeutique valable pour le cancer du sein ER+ et, conformément, des essais cliniques testant l’activation des récepteurs aux androgènes dans ce sous-type ont été mis en œuvre”, écrivent les auteurs.