La thérapie cellulaire CAR T peut éliminer les cellules tumorales manquées par la chirurgie

Des recherches sont en cours sur l’efficacité de la thérapie cellulaire CAR T sur les tumeurs cancéreuses. THOMAS COEX/AFP via Getty Images

• Récepteur antigénique chimérique (CAR) T cellules sont un type de cellules immunitaires qui ont été modifiées pour cibler spécifiquement certaines protéines.
• La thérapie cellulaire CAR T consiste à « reprogrammer » les propres cellules immunitaires d’une personne pour combattre les cancers du sang. Actuellement, les thérapies cellulaires CAR T approuvées sont conçues pour attaquer les protéines présentes dans les cellules cancéreuses.
• Maintenant, une étude préclinique menée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie suggère que la thérapie cellulaire CAR T pourrait également améliorer les résultats du traitement chirurgical des tumeurs solides.

Dans une nouvelle étude publiée dans la revue Science Advances, les chercheurs ont utilisé un gel unique contenant des cellules CAR T humaines sur les plaies chirurgicales de souris après ablation partielle de la tumeur.

Les scientifiques ont rapporté que dans presque tous les cas, les cellules CAR T détruisaient efficacement les cellules cancéreuses restantes, permettant aux souris de survivre alors qu’autrement elles seraient mortes en raison du retour de la tumeur.

La thérapie cellulaire CAR T est un type de médecine personnalisée

Ces thérapies consistent à prélever des lymphocytes T dans le sang d’une personne, à les modifier en laboratoire, puis à les réadministrer au patient en tant que « médicament vivant ».

Actuellement, six thérapies cellulaires CAR T ont été approuvées et visent différents types de cancers du sang, offrant un nouvel espoir aux personnes qui ont épuisé les options de traitement traditionnelles.

La chirurgie peut être un remède efficace contre les cancers à tumeur solide qui ne se sont pas propagés. Cependant, il peut être difficile pour les chirurgiens de déterminer où se termine la tumeur et où commence le tissu sain.

En conséquence, de nombreux types de cancer peuvent réapparaître après la chirurgie en raison des cellules tumorales microscopiques restantes.

Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont testé une nouvelle approche qui consiste à appliquer un traitement anti-tumoral aux marges tissulaires restantes juste après le retrait de la tumeur pour éliminer les cellules cancéreuses restantes.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cibler les tumeurs solides avec les traitements CAR T s’est avéré plus difficile, en partie en raison de la taille des tumeurs et de la manière dont elles se protègent du système immunitaire.

Cependant, des recherches récentes utilisant un modèle murin de cancer du cerveau ont révélé que les cellules CAR T pourraient être efficaces pour éliminer toutes les cellules cancéreuses restantes après les interventions chirurgicales.

Dans cette étude, les chercheurs ont appliqué cette même technique à deux autres types de cancers difficiles à traiter : le cancer du sein triple négatif (qui est dépourvu des trois principaux marqueurs du cancer du sein) et le carcinome canalaire pancréatique humain (la forme la plus répandue du cancer du pancréas).

Le Dr Michael Hurwitz, oncologue au Yale Cancer Center et professeur agrégé de médecine interne à la Yale School of Medicine dans le Connecticut, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré à Medical News Today qu ‘«il s’agit d’une étude vraiment intéressante sur une nouvelle façon pour empêcher les cancers de réapparaître après qu’un cancer a été enlevé par chirurgie. L’idée est d’infuser des cellules immunitaires qui ont été conçues pour reconnaître une protéine à la surface des cellules cancéreuses et les tuer afin de détruire toutes les cellules tumorales résiduelles qui pourraient rester après la chirurgie.

Les chercheurs ont implanté des tumeurs chez des souris qui produisent une protéine appelée mésothéline. Ils ont ensuite retiré les tumeurs mais en ont laissé quelques-unes et ont implanté des cellules CAR-T qui reconnaissent la mésothéline chez certaines souris et des cellules CAR-T qui reconnaissent une protéine différente chez d’autres. Les résultats ont montré que les souris ayant reçu des cellules CAR-T anti-mésothéline étaient guéries, tandis que les autres ne l’étaient pas, démontrant la capacité des cellules implantées à détruire les cellules tumorales restantes en reconnaissant la tumeur.

Dr Michael Hurwitz

Hurwitz a expliqué que “cela ne fonctionnait bien que lorsque les cellules CAR-T étaient implantées dans quelque chose appelé colle de fibrine, qui maintenait les cellules sur le site de l’ablation de la tumeur (afin qu’elles ne se diffusent pas).”

Le Dr Parvin Peddi, oncologue médical et professeur agrégé d’oncologie médicale au Saint John’s Cancer Institute en Californie, qui n’est pas non plus impliqué dans cette recherche, a déclaré au MNT que “bien qu’il s’agisse d’une étude précoce sur des souris, ce sont des résultats intrigants”.

« La thérapie CAR T est une forme d’immunothérapie. Il a été approuvé pour certains patients atteints de lymphome et de leucémie, mais il n’a pas encore été testé pour les patients atteints de cancers dits “solides” comme le cancer du sein ou du pancréas. Il peut être toxique et nécessite une surveillance attentive, souvent en milieu hospitalier », a déclaré Peddi.

Est-ce une nouvelle méthode de traitement ?

Hurwitz a expliqué que “cette étude serait considérée comme une étude de” preuve de concept “.”

“Cela signifie que l’étude vise vraiment à montrer qu’en théorie, certains types d’approches de traitement pourraient être possibles”, a-t-il expliqué. “Le développement de cette technologie pourrait un jour conduire à des traitements qui augmenteront considérablement la probabilité de guérir les cancers par la chirurgie.”

Saul Priceman, Ph.D., professeur agrégé à The City of Hope, ancien récipiendaire d’un prix de jeune chercheur de la Fondation NCCN pour la recherche sur l’utilisation de la thérapie CAR T dans le cancer de la prostate, qui n’était pas non plus impliqué dans la recherche, a déclaré à MNT que «nous savons que dans de nombreux cas, la chirurgie n’apporte pas de réponses curatives à long terme chez les patients atteints d’une maladie locale mais agressive. Cette étude élargit le potentiel des thérapies cellulaires CAR T utilisant des gels de fibrine pour cibler une maladie locale en conjonction avec des options de traitement primaire du cancer, y compris la chirurgie pour des résultats plus durables.

Cette étude valide davantage le potentiel des cellules CAR T à être poussées vers le traitement de première ligne pour les maladies à un stade précoce qui ont des taux de récidive élevés après le traitement primaire (c’est-à-dire la chirurgie), y compris les cancers de la tête et du cou, de la prostate, du sein, du pancréas et de l’ovaire.

Saül Priceman

“L’étude aborde également potentiellement les limites des cellules CAR T en termes de toxicités sur cible et hors tumeur avec une administration cellulaire localisée à l’aide de gels de fibrine, de sorte que les patients peuvent avoir des profils de sécurité améliorés avec ce traitement avec des réponses thérapeutiques améliorées”, a expliqué Priceman.

Les résultats prometteurs de cette recherche ont incité les chercheurs de la Perelman School of Medicine à planifier un essai clinique pour les personnes atteintes d’un cancer du sein localement avancé.

“J’attends avec impatience une étude sur la thérapie cellulaire CAR T chez l’homme dans le cadre d’un essai clinique”, a déclaré Peddi.