La thérapie combinée fait des progrès dans le cancer du foie

La thérapie combinée fait des progrès dans le cancer du foie

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Un médicament qui cible une protéine connue sous le nom de phosphatidylsérine a augmenté le taux de réponse des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) recevant une immunothérapie sans compromettre leur sécurité, selon les résultats d'un essai clinique de phase deux mené par l'UT Southwestern Medical Center.

Les résultats, publiés dans Communications naturellesmontrent les avantages potentiels de l’augmentation de l’immunothérapie pour cette forme de cancer et d’autres.

« Cette étude montre la promesse d'améliorer le succès des immunothérapies anticancéreuses en ciblant simultanément d'autres protéines immunomodulatrices », a déclaré le responsable de l'étude David Hsieh, MD, professeur adjoint de médecine interne à la division d'hématologie et d'oncologie et membre du programme de recherche en thérapeutique expérimentale. du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center de l'UT Southwestern.

Le CHC est la forme de cancer du foie la plus courante et la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. Pendant de nombreuses années, le seul traitement existant contre les tumeurs de ce type qui ne pouvait pas être enlevée chirurgicalement était un médicament appelé sorafénib. Il agit en ralentissant la croissance des vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs.

Bien que ce médicament thérapeutique ciblé ait été révolutionnaire lorsqu’il a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2007, il ne prolonge la survie que de quelques mois.

Plus récemment, les immunothérapies (traitements qui incitent le système immunitaire à combattre les tumeurs) sont apparues comme les traitements les plus efficaces pour les patients atteints de CHC. Cependant, seule une fraction des patients ont répondu à ces médicaments lorsqu’ils étaient administrés seuls, et la combinaison de plusieurs immunothérapies augmentait le risque d’effets secondaires graves, parfois mortels.

Il y a plusieurs années, des chercheurs ont découvert que la phosphatidylsérine, un corps gras appelé phospholipide parfois présent à la surface des cellules cancéreuses, semblait interagir avec les cellules immunitaires pour les empêcher d'attaquer les tumeurs. Un anticorps appelé bavituximab qui neutralise la phosphatidylsérine n’a montré aucun effet sur la réponse, la progression ou la survie de la tumeur lorsqu’il est administré seul dans plusieurs types de cancer ou lorsqu’il est associé au sorafénib dans le CHC. Mais le bavituximab n’avait jamais été testé en association avec des agents d’immunothérapie.

À cette fin, le Dr Hsieh et ses collègues ont recruté 28 patients atteints de CHC recevant des soins à l'UT Southwestern et à Parkland Health. Ces patients, dont les cancers n'ont pas pu être enlevés chirurgicalement, ont reçu une imagerie de leurs tumeurs au début de l'étude. Ils ont ensuite reçu une association de bavituximab et de pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie approuvé en 2016 pour traiter divers cancers.

Tout en recevant les deux traitements, ces patients ont subi des imageries périodiques pour déterminer si leurs tumeurs avaient rétréci, cessé de croître ou continué à croître et à se multiplier. Les chercheurs ont suivi ces patients pendant 28,5 mois en moyenne.

Bien que des essais cliniques antérieurs aient montré que seulement 16 % environ des patients atteints de CHC répondaient au pembrolizumab seul, neuf patients, soit 32 %, répondaient au traitement combiné. Deux d’entre eux ont eu une réponse complète, sans aucun signe de maladie à l’imagerie à la fin de l’essai. La thérapie combinée a stoppé la progression chez 32 % des patients supplémentaires. Pour les répondeurs, les deux médicaments ont continué à réduire leurs tumeurs pendant une durée médiane de 13,3 mois, et quatre patients répondaient toujours au traitement combiné à la fin de l'étude.

Les chercheurs ont noté que l'ajout de bavituximab ne semblait pas augmenter les effets secondaires par rapport à ceux prenant du pembrolizumab seul, sur la base des données d'essais antérieurs, un point important démontrant l'innocuité de cette combinaison.

Ces résultats suggèrent que l’ajout d’agents ciblant la phosphatidylsérine aux schémas thérapeutiques d’immunothérapie pourrait augmenter la probabilité de réponse au CHC et potentiellement à d’autres cancers dans lesquels cette protéine pourrait affecter l’immunité anticancéreuse.

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