La thérapie de médecine nucléaire guérit le lymphome humain non hodgkinien dans un modèle préclinique

La thérapie de médecine nucléaire guérit le lymphome humain non hodgkinien dans un modèle préclinique

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Une nouvelle thérapie de médecine nucléaire peut guérir le lymphome humain non hodgkinien dans un modèle animal, selon une étude publiée dans le numéro d’avril de la revue Journal de médecine nucléaire. Une dose unique de la radioimmunothérapie, [177Lu]Il a été constaté que le lu-ofatumumab élimine rapidement les cellules tumorales et prolonge la vie des souris injectées avec des cellules cancéreuses pendant plus de 221 jours (le critère d’évaluation de l’essai), contre moins de 60 jours pour les autres traitements et seulement 19 jours chez les souris témoins non traitées.

Le lymphome non hodgkinien est une tumeur maligne du sang courante. L’American Cancer Society estime que plus de 80 500 nouveaux cas et 20 100 décès surviendront aux États-Unis en 2023. La norme de soins pour de nombreux patients atteints de lymphome non hodgkinien implique une chimiothérapie et une immunothérapie ciblant la protéine CD20, qui est fortement exprimée sur la plupart des patients non hodgkiniens. – Cellules de lymphome de Hodgkin.

« Bien que cette association chimiothérapie-immunothérapie soit généralement efficace au départ, de nombreux patients ne répondent pas ou rechutent, nous avons donc besoin de thérapies améliorées », a déclaré Richard L. Wahl, MD, professeur Elizabeth E. Mallinckrodt et directeur du Mallinckrodt Institute of Radiology à École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis, Missouri.

Dans l’étude, les chercheurs ont marqué l’ofatumumab, un anticorps entièrement humain anti-CD20 récemment développé, avec 177Lu, un radio-isotope thérapeutique largement utilisé qui peut tuer les cellules cancéreuses. Ils ont ensuite déterminé les caractéristiques in vitro de [177Lu]Lu-ofatumumab, a estimé la dosimétrie humaine et évalué son efficacité thérapeutique pour le lymphome non hodgkinien dans un modèle murin.

La découverte la plus importante de l’étude est venue de l’essai thérapeutique préclinique. Les souris injectées avec un lymphome humain à cellules B ont été soit non traitées, soit traitées avec de l’ofatumumab non marqué, soit traitées avec 8,51 MBq de [177Lu]Lu-IgG, ou traité avec 0,74 MBq ou 8,51 MBq de [177Lu]Lu-ofatumumab. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec 8,51 MBq de [177Lu]Lu-ofatumumab, pour lequel la survie médiane était supérieure à 221 jours, guérissant essentiellement les souris. La médiane de survie des souris non traitées et de celles traitées avec de l’ofatumumab non marqué, [177Lu]Lu-IgG, et 0,74 MBq de [177Lu]Lu-ofatumumab était de 19, 46, 25 et 59 jours, respectivement.

“De plus, chez des souris traitées avec 8,51 MBq de [177Lu]Lu-ofatumumab, les tumeurs détectables ont été complètement éliminées en deux jours. Les souris traitées avec les autres thérapies ou non traitées, en revanche, ont continué à montrer des cellules tumorales présentes », a expliqué Wahl.

Les chercheurs ont pu produire [177Lu]Lu-ofatumumab à haut rendement et haute pureté. Il a montré des caractéristiques in vitro et des estimations dosimétriques favorables qui soutiennent la faisabilité de la traduction humaine.

“Les excellents résultats thérapeutiques dans ce modèle animal de lymphome humain à cellules B suggèrent que ce traitement curatif devrait être testé chez l’homme atteint d’un lymphome non hodgkinien”, a noté Wahl. “Si les tests réussissent chez l’homme, cela représenterait une excellente nouvelle option de traitement pour les patients atteints de cette maladie.”

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